Olr773 アクチベーター

一般的なOlr773活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、(±)-ベイK 8644 CAS 71145-03-4、タプシガルギンCAS 67526-95-8が挙げられるが、これらに限定されない。

Olr773の化学的活性化剤は、様々なシグナル伝達経路を通じてその影響力を発揮し、細胞生化学の様々な側面を活用してタンパク質の活性化を達成することができる。フォルスコリンはアデニルシクラーゼを直接標的とする活性化剤であり、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させる。上昇したcAMPは、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、このキナーゼはOlr773をリン酸化することができる。同様に、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を活性化することが知られており、これもOlr773をリン酸化するキナーゼである。PKCによるリン酸化は、Olr773の活性化を頂点とする下流のシグナル伝達のカスケードを開始する。イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることによって機能し、そのカルシウム依存性キナーゼが活性化され、Olr773がリン酸化され、活性型に切り替わる。もう一つの化学物質BAY K8644は、L型カルシウムチャネルに特異的に作用し、カルシウムの流入を増加させ、続いてOlr773の活性化につながるカルシウムを介したシグナル伝達経路を活性化する。

同様に、タプシガルギンは、サルコ/小胞体Ca2+ ATPase（SERCA）を阻害することによって作用し、その結果、細胞質カルシウムレベルが上昇し、カルシウム依存性のシグナル伝達機構によって間接的にOlr773の活性化につながる。オワバインは、Na⁺/K⁺-ATPaseを阻害することによって、細胞のイオンバランスを変化させ、Olr773の活性化へとカスケードダウンするシグナル伝達経路を活性化することができる。ジンクピリチオンは、Olr773のリン酸化に関与するキナーゼを活性化する補酵素である亜鉛の細胞内濃度を上昇させる。ベラトリジンは、ナトリウムチャネルを活性化し、脱分極を引き起こすことによっても、Olr773を活性化する一連の事象を開始することができる。アニソマイシンは、ストレス活性化プロテインキナーゼを活性化することによって作用し、その後リン酸化によってOlr773を活性化することができる。オカダ酸やカリクリンAはホスファターゼ阻害剤であり、Olr773のようなタンパク質の脱リン酸化を防ぎ、本質的に活性状態を維持する。最後に、H-89は主にPKA阻害剤であるが、Olr773をリン酸化し活性化することができる他のキナーゼの代償的活性化をもたらし、細胞内シグナル伝達ネットワークにおける複雑な相互作用を浮き彫りにする。