Olr766 アクチベーター

一般的なOlr766活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、(±)-ベイK 8644 CAS 71145-03-4、タプシガルギンCAS 67526-95-8が挙げられるが、これらに限定されない。

Olr766の化学的活性化因子は、様々な細胞経路を通じて影響を及ぼすことができるが、それぞれがOlr766の活性化という共通の結果をもたらす。フォルスコリンはアデニリルシクラーゼを直接刺激することによって作用し、それによって細胞内のcAMPレベルを上昇させる。cAMPの上昇は、Olr766をリン酸化するキナーゼであるプロテインキナーゼA（PKA）を活性化するので、重要なステップである。PKAによるOlr766のリン酸化は、その活性化をもたらす重要な生化学的イベントである。同様に、PMAはプロテインキナーゼC（PKC）の強力な活性化因子であり、細胞内の無数のタンパク質をリン酸化する。PKCの活性化は、Olr766のリン酸化とそれに続く活性化につながる。一方、イオノマイシンは細胞内カルシウム濃度を上昇させ、Olr766をリン酸化するカルシウム依存性キナーゼを活性化し、Olr766の活性化につながる。

多くのシグナル伝達経路において重要なセカンドメッセンジャーである細胞内カルシウムレベルを調節することによって、さらなる化学的活性化因子が働く。BAY K8644はL型カルシウムチャネルに対するアゴニストとして作用し、細胞内へのカルシウム流入を増加させ、Olr766をリン酸化するカルシウム依存性キナーゼを活性化する。タプシガルギンは、SERCAポンプを阻害することによって細胞質カルシウム濃度の上昇に寄与し、カルシウム感受性経路を介してOlr766の活性化につながる。オワバインは、Na⁺/K⁺-ATPaseを阻害することによって細胞のイオンバランスを変化させ、間接的にOlr766をリン酸化するシグナル伝達経路の活性化につながる。ジンクピリチオンは細胞内の亜鉛濃度を上昇させ、Olr766をリン酸化し活性化するキナーゼの補因子として働くと考えられる。ベラトリジンは、電位依存性ナトリウムチャネルの開口部を促進し、脱分極を引き起こし、Olr766の活性化を頂点とする事象のカスケードを引き起こすと考えられる。アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、Olr766をリン酸化して活性化する。オカダ酸とカリクリンAは共にタンパク質リン酸化酵素を阻害し、細胞内のタンパク質のリン酸化状態を増加させる。最後に、H-89は主にPKA阻害剤であるが、Olr766をリン酸化し活性化する可能性のある他のキナーゼの代償的活性化につながる可能性があり、細胞内シグナル伝達と制御の複雑な性質を示している。