Olr748 アクチベーター

一般的な Olr748 活性化剤には、Forskolin CAS 66575-29-9、Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9、(-)-Epinephrine CAS 51-43-4、Histamine, free base CAS 51-45-6、および Serotonin hydrochloride CAS 153-98-0 が含まれるが、これらに限定されない。

Olr748の化学的活性化剤は、主にアデニル酸シクラーゼの活性化、環状アデノシン一リン酸（cAMP）レベルの上昇、およびそれに続くプロテインキナーゼA（PKA）の活性化に関与する様々な経路を介して機能することができる。フォルスコリンは、受容体を介した活性化をバイパスしてアデニル酸シクラーゼを直接刺激し、cAMPレベルの強力な増加を引き起こす。このcAMPの急増はPKAを活性化し、PKAはOlr748をリン酸化して活性化する。同様に、イソプロテレノールは、アデニル酸シクラーゼを活性化するGタンパク質共役型受容体であるβアドレナリン受容体に作用する。アデニル酸シクラーゼはATPからcAMPへの変換を触媒し、PKA活性を増加させる。PKAはOlr748をリン酸化し、活性化をもたらす。エピネフリンとヒスタミンも同じ経路をたどり、エピネフリンはアドレナリン作動性受容体に、ヒスタミンはH2受容体に作用し、どちらもcAMPを介したPKAの活性化とそれに続くOlr748のリン酸化をもたらす。

さらに、セロトニン、ドーパミン、アデノシンもそれぞれの受容体を介してcAMPレベルを上昇させる。セロトニンは特定のセロトニン受容体に、ドーパミンはドーパミン受容体に、アデノシンはA2受容体に結合し、これらはすべてアデニル酸シクラーゼを刺激するGsタンパク質と関連している。cAMPの上昇はPKAを活性化し、PKAはOlr748をリン酸化し活性化する。EP2/EP4受容体に結合するプロスタグランジンE2や、その受容体を介するグルカゴンもまた、cAMPレベルを上昇させ、PKAの活性化とそれに続くOlr748のリン酸化・活性化につながる。ホスホジエステラーゼ阻害剤であるカフェインとIBMXは、cAMPの分解を防ぎ、PKAを活性状態に維持し、Olr748のリン酸化、ひいては活性化を維持することができる。最後に、BAY60-6583はアデノシンA2B受容体を選択的に活性化してcAMPを増加させ、PKAを活性化する。これらの化学物質は、細胞メカニズムとの異なる相互作用を通して、すべてcAMPとPKAが関与する経路に収束し、Olr748をリン酸化し活性化する。