Olr726 アクチベーター

一般的な Olr726 活性化剤には、フォルスコリン CAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩 CAS 51-30-9、(-)-エピネフリン CAS 51-43-4、ヒスタミン遊離塩基 CAS 51-45-6、セロトニン塩酸塩 CAS 153-98-0 などがあるが、これらに限定されない。

Olr726の化学的活性化剤は、分子生物学の分野で確立されている様々なシグナル伝達経路を通じて、タンパク質の活性化につながる一連の生化学的事象を開始することができる。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼの強力な活性化剤であり、ATPからサイクリックAMP（cAMP）への変換を触媒する酵素である。細胞内cAMPレベルの増加は、プロテインキナーゼA（PKA）の活性化につながる一般的なシグナル伝達経路である。PKAは、Olr726を含む標的タンパク質をリン酸化し、活性化する。同様に、エピネフリンの合成アナログであるイソプロテレノールは、β-アドレナリン受容体と相互作用してアデニル酸シクラーゼ活性を刺激し、cAMPの増加とそれに続くPKAの活性化をもたらし、Olr726を活性化する。エピネフリン自体も、αアドレナリン受容体とβアドレナリン受容体の両方に関与することによって、同じカスケードを引き起こし、Olr726活性の制御におけるアドレナリン系の役割を確証している。

さらに、H2レセプターを介して作用するヒスタミン、ある種の5-HTレセプターを介して作用するセロトニン、D1様レセプターを介して作用するドーパミン、A2レセプターを介して作用するアデノシン、EP2/EP4レセプターを介して作用するプロスタグランジンE2、そしてそれ自身のレセプターを介して作用するグルカゴンも、アデニル酸シクラーゼを活性化するという共通のメカニズムを持っている。このアデニル酸シクラーゼ-cAMP-PKAシグナル軸への収束は、Olr726の活性化に収束しうる化学的活性化因子の広範なスペクトルを確立する。ホスホジエステラーゼ阻害剤であるカフェインとIBMXは、cAMPの分解を阻害することによって間接的にOlr726の活性化に寄与し、PKAの活性化状態を維持する。BAY 60-6583は、アデノシンA2B受容体を選択的に活性化することで、この活性化経路を誘導することができる化学構造の多様性を加えている。これらの化学物質を総合すると、cAMPレベルの上昇とそれに続くPKAの活性化を通じてOlr726を活性化することができ、タンパク質の機能制御におけるこのセカンドメッセンジャーシステムの重要性が浮き彫りになった。