Olr653 アクチベーター

一般的なOlr653活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、亜鉛CAS 7440-66-6、タプシガルギンCAS 67526-95-8が挙げられるが、これらに限定されない。

Olr653の化学的活性化剤は、これらの分子がタンパク質の活性化につながる細胞内事象のカスケードを誘導する様々な生物学的メカニズムを通して理解することができる。フォルスコリンはアデニルシクラーゼを直接刺激し、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）濃度を上昇させる。上昇したcAMPはプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、Olr653をリン酸化してその活性を高める。同様に、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を活性化することが知られており、このPKCもOlr653をリン酸化してその機能を高めることができる。Olr653に対するこれらのキナーゼの作用は、活性化につながる直接的な翻訳後修飾の一例である。

さらに、イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることによって、カルシウム感受性タンパク質を活性化し、Olr653のリン酸化とそれに続く活性化につながる可能性がある。カルシウムの役割は、タプシガルギンとBAY K8644の使用でも明らかであり、これらはそれぞれ小胞体へのカルシウム再取り込みを阻害するか、カルシウムチャネルをアゴナイズすることによって、細胞内カルシウムの増加をもたらす。このカルシウムの流入は、Olr653を標的とするキナーゼを活性化する。ジンクピリチオンは、Olr653をリン酸化することができる様々なキナーゼを活性化することによって細胞内シグナル伝達を調節することが知られている細胞内亜鉛を上昇させる。OuabainとVeratridineはイオン勾配を変化させる。Ouabainはナトリウム-カリウムATPaseを阻害することによって、Veratridineはナトリウムチャネルを開くことによって、どちらもOlr653を標的とし活性化することができるナトリウム応答性キナーゼの活性化をもたらす。アニソマイシンは、ストレス活性化プロテインキナーゼを活性化することによって、Olr653を活性化するもう一つの生化学的手段を提供する。最後に、オカダ酸やカリクリンAのようなタンパク質リン酸化酵素を阻害する化合物は、Olr653の脱リン酸化を防ぎ、活性化されたリン酸化状態を維持する。対照的に、H-89はPKAを阻害し、Olr653をリン酸化し活性化する代替キナーゼの代償的な活性化を引き起こす可能性がある。ある経路の阻害が別の経路の活性化を引き起こし、最終的にOlr653の活性化につながるという複雑な相互作用を示す。