Olr639 アクチベーター

一般的なOlr639活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、亜鉛CAS 7440-66-6、タプシガルギンCAS 67526-95-8が挙げられるが、これらに限定されない。

Olr639の化学的活性化物質には、様々な細胞内シグナル伝達経路を通してタンパク質を活性化する多様な化合物が含まれる。フォルスコリンはアデニリルシクラーゼを直接標的とし、細胞内のcAMPレベルを上昇させる。このcAMPの上昇はプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、PKAはOlr639をリン酸化し、活性化につながる。同様に、イオノマイシンはカルシウムイオノフォアとして作用することにより、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、カルモジュリン依存性キナーゼ（CaMK）やプロテインキナーゼC（PKC）などのカルシウム依存性キナーゼを関与させる。これらのキナーゼはOlr639をリン酸化し、活性化する。直接的なPKC活性化因子として知られるPMAも同様に、セリン残基とスレオニン残基を介してOlr639のリン酸化を促進する。ジンクピリチオンは細胞内の亜鉛イオン濃度を高め、いくつかのキナーゼ酵素を活性化し、その結果Olr639がリン酸化され活性化される。

さらに、タプシガルギンは、小胞体/小胞体カルシウムATPase（SERCA）ポンプを阻害することによってカルシウムのホメオスタシスを破壊し、細胞質カルシウムの増加を引き起こし、カルシウム依存性キナーゼを介して間接的にOlr639の活性化につながる。オワバインは、ナトリウム-カリウムATPアーゼを阻害することによってイオン勾配を変化させ、Olr639の活性化に至るシグナル伝達カスケードを引き起こす。ベラトリジンは、電位依存性ナトリウムチャネルを開いてナトリウム流入を増加させ、Olr639をリン酸化するナトリウム応答性キナーゼを活性化する。対照的に、BAY K8644はL型カルシウムチャネルを直接アゴナイズすることによってOlr639を活性化し、カルシウムの流入とそれに続くキナーゼの活性化を促進する。アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼ（SAPK）を活性化し、細胞のストレス応答の一部としてOlr639をリン酸化し活性化する。オカダ酸とカリクリンAは、通常リン酸化を逆転させるプロテインホスファターゼを阻害するので、これらの阻害はリン酸化され、したがって活性化されたOlr639の純増につながる。最後に、H-89はPKAを阻害することによって間接的にOlr639の活性化につながるが、これはその後Olr639をリン酸化し活性化する代替キナーゼの代償的活性化を引き起こす可能性がある。