Olr556 アクチベーター

一般的なOlr556活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、(±)-ベイK 8644 CAS 71145-03-4、タプシガルギンCAS 67526-95-8が挙げられるが、これらに限定されない。

Olr556の化学的活性化剤は、タンパク質の活性を調節するために様々な分子経路を利用する。フォルスコリンはアデニリルシクラーゼを直接活性化することにより、細胞内のサイクリックAMPレベルを上昇させ、次にプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAは無数のタンパク質をリン酸化することが知られており、Olr556の場合、このリン酸化が活性化につながる。同様に、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、タンパク質をリン酸化するもう一つのキナーゼであるプロテインキナーゼC（PKC）に関与する。PMAによるPKCの活性化は、Olr556のリン酸化につながり、その活性を変化させると考えられる。イオノマイシンはカルシウムイオノフォアとして機能し、細胞内カルシウム濃度を上昇させ、カルシウム依存性キナーゼを活性化し、Olr556のリン酸化につながる可能性がある。BAY K8644はL型カルシウムチャネルアゴニストとして作用し、細胞内のカルシウム濃度を高め、カルシウム刺激によるリン酸化を介してOlr556の活性化につながる可能性がある。

さらに、タプシガルギンは小胞体/小胞体Ca2+ ATPase（SERCA）を阻害することによって細胞質カルシウムを上昇させ、Olr556をリン酸化するカルシウム依存性キナーゼを活性化する可能性がある。オワバインは、Na+/K+ ATPaseを阻害することにより、細胞内のイオン勾配を変化させ、Olr556のリン酸化につながる特定のキナーゼを活性化すると考えられる。ジンクピリチオンは細胞内の亜鉛レベルを上昇させ、亜鉛感受性キナーゼを活性化し、Olr556をリン酸化する。プロテインホスファターゼ阻害剤であるオカダ酸は、タンパク質の脱リン酸化を阻害し、Olr556が通常そのようなホスファターゼによって制御されている場合、持続的な活性化につながる可能性がある。アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼ（SAPK）を活性化し、Olr556がその基質であればリン酸化する可能性がある。ベラトリジンは、ナトリウムチャネル作動薬として作用し、ナトリウム感受性キナーゼの活性化を開始し、おそらくOlr556のリン酸化につながると考えられる。塩酸H-89はPKA阻害剤として、Olr556をリン酸化する代替キナーゼの活性化を誘導する可能性がある。最後に、カリンクリンAは、PP1やPP2Aのようなタンパク質リン酸化酵素を阻害することによって、タンパク質の脱リン酸化を防ぎ、その結果、Olr556はリン酸化された活性状態に維持されるのかもしれない。