Olr484 アクチベーター

一般的なOlr484活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、(±)-ベイK 8644 CAS 71145-03-4、タプシガルギンCAS 67526-95-8が挙げられるが、これらに限定されない。

Olr484の化学的活性化因子は、様々な細胞内経路に関与して、タンパク質に活性化作用を及ぼすことができる。フォルスコリンはそのような活性化因子の一つであり、アデニル酸シクラーゼを直接標的としてcAMPの細胞内レベルを上昇させ、続いてPKA（プロテインキナーゼA）を活性化する。PKAは次にOlr484をリン酸化し、機能的活性化につながる。同様に、フォルボール12-ミリスチン酸13-酢酸として知られるPMAも、PKC（プロテインキナーゼC）を活性化する化学物質であり、PKCはOlr484をリン酸化して活性化する。イオノマイシンは、細胞内カルシウムを上昇させることによってその役割を果たし、カルシウム依存性プロテインキナーゼを活性化してOlr484をリン酸化し、活性化することができる。同じように、BAY K8644はL型カルシウムチャネルに対するアゴニストとして作用し、カルシウムの流入を増加させ、その結果、Olr484を活性化の標的としうるカルシウム依存性キナーゼを活性化する。

同じことを続けると、タプシガルギンはSERCA（sarco/endoplasmic reticulum Ca2+-ATPase）を阻害することによってOlr484の活性化に寄与し、その結果、細胞質カルシウムが上昇し、Olr484をリン酸化して活性化するカルシウムを介するシグナル伝達経路が活性化される。オワバインは、Na+/K+ ATPaseを阻害することにより、細胞内カルシウムレベルの上昇を引き起こし、カルシウムを介したシグナル伝達経路を利用してOlr484を活性化する。ジンクピリチオンは細胞内の亜鉛レベルを上昇させ、亜鉛を介したシグナル伝達によりOlr484を活性化する。オカダ酸やカリクリンAのようなタンパク質ホスファターゼ阻害剤は、タンパク質をリン酸化状態に維持し、脱リン酸化を防ぐことでOlr484の活性化に寄与する。アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、細胞内ストレス応答の枠組みの中で、Olr484をリン酸化と活性化の標的とする可能性がある。ベラトリジンはナトリウムの流入を引き起こし、脱分極活性化シグナル伝達経路を通してOlr484を活性化する。最後に、主にPKA阻害剤として知られるH-89二塩酸塩は、他のキナーゼを活性化する代償的な細胞応答を引き起こし、Olr484をリン酸化し活性化する可能性がある。