Olr408 アクチベーター

一般的なOlr408活性化物質には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、IBMX CAS 28822-58-4、ヒスタミン遊離塩基CAS 51-45-6、PGE2 CAS 363-24-6などがあるが、これらに限定されるものではない。

Olr408の化学的活性化因子は、それぞれ異なる手段で作用を開始するが、最終的には、環状アデノシン一リン酸（cAMP）レベルの上昇とプロテインキナーゼA（PKA）の活性化を含む共通の経路に収束する。例えば、フォルスコリンは、ATPをcAMPに変換する酵素であるアデニルシクラーゼを直接刺激する。フォルスコリンによって活性化されると、アデニルシクラーゼはcAMP産生を増加させ、PKAの活性化につながり、PKAはOlr408をリン酸化し、生物学的応答を開始する。同様に、βアドレナリン作動薬として機能するイソプロテレノールは、それぞれの受容体に結合し、結合したGsタンパク質を介してアデニルシクラーゼを活性化する。カスケードはフォルスコリンと同様に、cAMPレベルの上昇によってPKAが活性化され、それに続いてOlr408がリン酸化される。

3-イソブチル-1-メチルキサンチン（IBMX）、バルデナフィル、ザプリナストなどの他の活性化剤は、cAMP分解酵素であるホスホジエステラーゼを阻害することによって効果を発揮する。cAMPの分解を防ぐことにより、これらの化合物はこのメッセンジャー分子を高レベルに維持し、PKAが活性を維持し、Olr408をリン酸化できるようにする。一方、ヒスタミン、プロスタグランジンE2、アデノシンは、Gタンパク質を介してアデニルシクラーゼと正に結合しているそれぞれの受容体と相互作用する。この相互作用はまた、Olr408を活性化するのと同じPKAを介したリン酸化経路をたどり、cAMPの合成を促進する。グルカゴンおよび下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド（PACAP）は、それぞれの特異的レセプターに結合し、アデニルシクラーゼを刺激してcAMP産生を促進し、PKAの活性化につながる。このキナーゼは一旦活性化されると、Olr408をリン酸化する。最後に、コレラトキシンはGsαサブユニットを恒常的に活性化し、アデニルシクラーゼの絶え間ない刺激、cAMPレベルの上昇、PKAの持続的な作用をもたらし、その結果Olr408がリン酸化され活性化される。