Olr402 アクチベーター

一般的なOlr402活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、IBMX CAS 28822-58-4、ヒスタミン遊離塩基CAS 51-45-6、PGE2 CAS 363-24-6などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

Olr402の化学的活性化剤は、主にサイクリックAMP（cAMP）レベルの上昇とプロテインキナーゼA（PKA）の活性化が関与する様々な経路を通じて、その活性化を誘導する。強力な活性化剤であるフォルスコリンは、受容体との相互作用をバイパスし、ATPをcAMPに変換する酵素であるアデニルシクラーゼを直接刺激する。cAMPの増加は続いてPKAを活性化し、PKAはOlr402をリン酸化して活性化する。同様に、イソプロテレノールはβアドレナリン作動薬として機能し、細胞内cAMPレベルを上昇させ、PKAを介したOlr402の活性化へとプロセスを進める。IBMXは、通常cAMPを分解するホスホジエステラーゼを阻害することによってこの活性化に寄与し、それによってPKAの活性化能を維持する。ヒスタミンはH2レセプターを介してcAMPを蓄積させ、プロスタグランジンE2はEP2/EP4レセプターと相互作用する。

グルカゴンやアデノシンなどの化学物質もまた、それぞれの受容体を介してOlr402の活性化を促進し、cAMPの増加とそれに伴うPKAの活性化をもたらす。バルデナフィルとザプリナストは、特定のホスホジエステラーゼであるPDE5を標的とし、その機能を阻害することで、cAMPの分解を防ぎ、PKAとOlr402の活性化を促進する。コレラ毒素は、Gsαサブユニットを恒常的に活性化することで、より直接的なアプローチをとり、アデニルシクラーゼの絶え間ない活性化、cAMPの増加、PKAとOlr402の持続的な活性化をもたらす。PACAPも受容体を介してcAMPレベルを上昇させ、同様の結果をもたらす。アニソマイシンは、ストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、cAMP-PKA経路と交わるか、あるいは別のストレス応答シグナル伝達機構を介してOlr402を活性化するので、際立っている。それぞれの化学物質は、Olr402の活性化という共通の目標に至る収束的・分岐的な経路を介しながらも、そのユニークな作用様式によって、Olr402のリン酸化と活性化を確実にする。