Olr400 アクチベーター

一般的なOlr400活性化物質には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、ヒスタミン、遊離塩基CAS 51-45-6、PGE2 CAS 363-24-6、IBMX CAS 28822-58-4が含まれるが、これらに限定されない。

Olr400の化学的活性化剤は、その活性化につながる様々な細胞内シグナル伝達経路に関与することができる。フォルスコリンはアデニリルシクラーゼを直接刺激し、アデニリルシクラーゼはATPからサイクリックAMP（cAMP）への変換を触媒する。上昇したcAMPレベルは、順番に標的タンパク質をリン酸化することが知られているプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、したがってOlr400は、このメカニズムを通じて活性化することができる。フォルスコリンと同様に、イソプロテレノールはβアドレナリン作動薬として機能し、cAMPレベルを上昇させ、再びPKAの活性化につながり、最終的にOlr400のリン酸化と活性化につながる可能性がある。ヒスタミンはH2レセプターに作用し、プロスタグランジンE2はEP2/EP4レセプターに作用し、どちらも標的細胞のcAMPを上昇させる。このcAMPの上昇は、Olr400をリン酸化するキナーゼであるPKAの活性化につながり、Olr400を活性化する。ホルモンの一種であるグルカゴンもまた、その特異的受容体に結合してcAMPの上昇を引き起こし、それに続いてPKAを活性化する。

cAMPの分解を阻害することも、Olr400の活性化につながる。IBMX、バルデナフィル、およびザプリナストはすべて、ホスホジエステラーゼ阻害剤として作用し、cAMPの分解を阻害するため、PKA活性が持続し、それに続いてOlr400がリン酸化され、活性化される。アデノシンはA2アデノシン受容体を介して作用し、再びcAMPレベルを上昇させるので、PKAはOlr400をリン酸化し活性化することができる。コレラ毒素はGsαサブユニットを持続的に活性化し、アデニルシクラーゼを持続的に刺激し、cAMPの上昇、PKAの活性化、Olr400の活性化をもたらす。下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ペプチドであるPACAPは、その受容体に結合してcAMPレベルを上昇させ、PKAの活性化、ひいてはOlr400の活性化につながる。最後に、アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、cAMP-PKA軸とは異なるシグナル伝達メカニズムではあるが、Olr400をリン酸化し活性化することができる。これらの化学物質はすべて、様々な経路を通じて、Olr400のリン酸化と機能活性化につながる細胞環境とシグナル伝達カスケードに影響を与え、Olr400の活性化を確実にする。