Olr37 アクチベーター

一般的なOlr37活性化物質には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、ヒスタミン、遊離塩基CAS 51-45-6、PGE2 CAS 363-24-6、IBMX CAS 28822-58-4が含まれるが、これらに限定されない。

Olr37の化学的活性化因子は、様々な生化学的経路を通じて作用し、リン酸化とそれに続く活性化を促進する。フォルスコリンはアデニルシクラーゼを直接刺激し、アデニルシクラーゼはATPからcAMPへの変換を触媒する。cAMPレベルの増加は、Olr37をリン酸化するキナーゼであるプロテインキナーゼA（PKA）の活性化につながる。イソプロテレノールはフォルスコリンと同様に、Gタンパク質に結合しているβアドレナリン受容体に結合し、アデニルシクラーゼの活性化とcAMPレベルの上昇をもたらす。このカスケードはPKAの活性化にもつながり、PKAはOlr37をリン酸化の標的とする。ヒスタミンは、H2レセプターと相互作用することにより、アデニルシクラーゼに関与し、cAMPの上昇とPKAの活性化をもたらし、Olr37をリン酸化する。プロスタグランジンE2は、アデニルシクラーゼを活性化するGタンパク質共役型受容体であるEP2およびEP4受容体と結合し、PKAを介してOlr37をリン酸化する。

同じように、グルカゴンは受容体に結合してcAMPとPKAレベルを上昇させ、Olr37を活性化の標的とする。IBMXとバルデナフィルやザプリナストのようなホスホジエステラーゼ阻害剤は、cAMPの分解を防ぐことによってcAMPのレベルを上昇させ、それによってPKAの活性化とそれに続くOlr37のリン酸化を長時間維持する。アデノシンはA2アデノシン受容体を介して作用し、cAMPを増加させ、PKAを活性化し、Olr37を標的とする。コレラ毒素はGタンパク質のGsαサブユニットを恒常的に活性化し、cAMPレベルの長期的な上昇とPKA活性化を引き起こし、Olr37を継続的にリン酸化する。PACAPは、その受容体に結合することによってアデニルシクラーゼを誘発し、cAMPレベルを上昇させ、PKAを介したOlr37のリン酸化を引き起こす。アニソマイシンは、cAMP経路には直接関係しないが、ストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、細胞内の特定のシグナル伝達経路に応じて、おそらくOlr37を含む広範なタンパク質をリン酸化することができる。