Olr348 アクチベーター

一般的なOlr348活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、ヒスタミン、遊離塩基CAS 51-45-6、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4、PGE2 CAS 363-24-6が挙げられるが、これらに限定されない。

Olr348の化学的活性化因子は、Olr348のリン酸化と活性化につながる細胞内シグナル伝達のカスケードを開始することができる。ジテルペンの一種であるフォルスコリンは、アデニリルシクラーゼを直接刺激することによってその効果を発揮し、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させる。このcAMPの上昇はプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、PKAはOlr348をリン酸化して活性化をもたらす。同様に、合成カテコールアミンであるイソプロテレノールは、βアドレナリン受容体に結合し、Gsタンパク質の活性化を通してその作用を引き出す。その結果、PKAが活性化され、Olr348の活性化を含むリン酸化が起こる。対照的に、ヒスタミンは異なる経路で作用し、受容体に関与してホスホリパーゼC（PLC）を活性化し、続いてイノシトール三リン酸（IP3）とジアシルグリセロール（DAG）の産生を増加させる。このPLCの活性化はプロテインキナーゼC（PKC）の活性化につながり、PKCはOlr348のリン酸化にも関与している。

ホルモンであり神経伝達物質でもあるエピネフリンは、αアドレナリン受容体およびβアドレナリン受容体と相互作用し、cAMPシグナル伝達経路とPLCシグナル伝達経路の両方を活性化する。この二重経路は、PKAとPKCの両方を通してOlr348のリン酸化につながる。別の面では、プロスタグランジンE2（PGE2）とグルカゴンはともにGsタンパク質共役型受容体に関与し、cAMPの増加とそれに続くPKAの活性化を引き起こし、Olr348を活性化する。IBMX、バルデナフィル、ザプリナストなどのホスホジエステラーゼ阻害剤は、cAMPの分解を阻害することによりcAMPレベルを上昇させ、PKAの持続的な活性化とOlr348のリン酸化を引き起こす。アデノシンは、A2アデノシン受容体への作用により、同様にcAMPを増加させ、PKAを介したOlr348のリン酸化を引き起こす。コレラ毒素は、Gsαサブユニットを恒常的に活性化することにより、cAMPの持続的な増加を引き起こし、これがPKAの持続的な活性化とそれに続くOlr348のリン酸化につながる。最後に、下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ペプチド（PACAP）はそのGPCRに結合してcAMPレベルを上昇させ、それによってPKAを活性化し、Olr348のリン酸化状態と活性に影響を与える。