Olr336 アクチベーター

一般的なOrr336活性化物質には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、ヒスタミン、遊離塩基CAS 51-45-6、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4、およびPGE2 CAS 363-24-6が含まれるが、これらに限定されない。

Olr336の化学的活性化物質には、主に細胞内二次メッセンジャー系、特にGタンパク質共役型受容体（GPCR）シグナル伝達の一般的なメカニズムであるcAMP経路を調節することによって効果を発揮する様々な化合物が含まれる。フォルスコリンはアデニリルシクラーゼを直接活性化し、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、次にプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAは次に、Olr336を含む標的タンパク質をリン酸化し、その活性を調節する。同様に、βアドレナリン受容体の合成アゴニストであるイソプロテレノールは、Gsタンパク質を刺激し、アデニルシクラーゼも活性化する。このカスケードの結果、Olr336がリン酸化され活性化される。ヒスタミンはそれ自身の受容体を介して作用し、ホスホリパーゼC（PLC）を活性化し、その結果、イノシトール三リン酸（IP3）とジアシルグリセロール（DAG）という二次メッセンジャーが産生され、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、Olr336の活性化につながる可能性がある。

エピネフリンはαアドレナリン受容体とβアドレナリン受容体の両方に関与し、cAMP/PKA経路とPLC/IP3/DAG経路の両方を含む複数の経路を刺激することができ、これらはOlr336の活性化に収束する可能性がある。プロスタグランジンE2（PGE2）は、EP受容体への作用を通してGsタンパク質を活性化し、アデニルシクラーゼを刺激してcAMPを増加させ、それによってPKAを活性化し、Olr336活性に影響を与える。グルカゴンは、肝臓や脂肪細胞上の受容体を介して、cAMPを上昇させ、PKAを活性化し、Olr336を活性化する。IBMXとバルデナフィルは、ホスホジエステラーゼ阻害剤であり、cAMPの分解を防ぎ、PKAの活性化を維持し、Olr336の活性化を促進する。ザプリナストもまた、ホスホジエステラーゼを阻害してcAMPレベルを上昇させ、PKA活性の延長とそれに続くOlr336の活性化に寄与する。アデノシンはA2アデノシン受容体を活性化し、cAMPを増加させ、次にPKAを活性化し、それによってOlr336を活性化する。コレラ毒素はGsαサブユニットを恒常的に活性化し、cAMPの持続的な上昇を引き起こし、PKAを確実に活性化してOlr336の活性化を促進する。最後に、その特異的GPCRに結合するペプチドであるPACAPは、cAMPレベルを上昇させ、PKAの活性化につながり、Olr336の活性化につながると考えられる。