Olr322 アクチベーター

一般的なOlr322活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4、ヒスタミン、遊離塩基CAS 51-45-6、PGE2 CAS 363-24-6が挙げられるが、これらに限定されない。

Olr322の化学的活性化因子は、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルの上昇に関与する様々なメカニズムを通じて、その活性化につながる細胞内事象のカスケードを開始することができる。ジテルペンの一種であるフォルスコリンは、ATPからcAMPへの変換を触媒するアデニルシクラーゼを直接活性化する。上昇したcAMPレベルは、Olr322をリン酸化し活性化する重要なキナーゼであるプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。同様に、イソプロテレノール、エピネフリン、ヒスタミンも、それぞれのGタンパク質共役型受容体（GPCR）に結合することでcAMPレベルを上昇させることができ、Gsタンパク質を介してシグナルを伝達し、アデニルシクラーゼ活性を刺激する。プロスタグランジンE2(PGE2)は、Gsタンパク質共役型EP受容体に結合することで、関連したメカニズムで作用し、グルカゴンはそれ自身のGPCRを活性化して同じ効果をもたらす。神経ペプチドである下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド（PACAP）もまた、その特異的受容体に結合して細胞内cAMPを上昇させ、PKAを介したOlr322の活性化を促進する。

IBMXや、バルデナフィルやザプリナストなどのホスホジエステラーゼ阻害剤のような物質は、cAMPの分解を防ぐことによってcAMPの効果を延長し、Olr322を活性化するリン酸化プロセスにとって極めて重要なPKA活性を維持する。A2アデノシン受容体を介して作用するアデノシンもまた、cAMPの上昇とそれに続くPKAの活性化に寄与し、Olr322の活性化につながる。コレラ毒素は、Gsαサブユニットを恒常的に活性化することにより、cAMPの絶え間ない上昇を引き起こし、PKAの持続的な活性化を保証する。PKAのこの持続的な活性は、Olr322をリン酸化することができ、その結果、細胞環境内で持続的に活性化される。これらの化学物質はそれぞれ、細胞内シグナル伝達経路とのユニークな相互作用を通して、標的タンパク質のリン酸化とそれに続く活性化において中心的な役割を果たす共通のメディエーターPKAを活用することにより、Olr322の活性化を確実にする。