Olr239 アクチベーター

一般的なOlr239活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、D-エリスロ-スフィンゴシン-1-リン酸CAS 26993-30-6、およびタプシガルギンCAS 67526-95-8が挙げられるが、これらに限定されない。

Olr239の化学的活性化因子は、様々な経路を通じてタンパク質の活性化につながる細胞内事象のカスケードを開始することができる。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接刺激し、サイクリックAMP（cAMP）の細胞内濃度を上昇させることが知られている。上昇したcAMP濃度は、次にプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、このPKAはOlr239をリン酸化し、リガンド結合能とシグナル伝達能を効果的に増強する。同様に、イオノマイシンは細胞内カルシウムレベルを上昇させ、Olr239をリン酸化するカルモジュリン依存性キナーゼを活性化し、Olr239の活性化につながる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、Olr239を直接リン酸化して活性化するキナーゼであるプロテインキナーゼC（PKC）を標的とするもう一つの化学物質である。

さらに、スフィンゴシン-1-リン酸は、Gタンパク質共役型受容体を介して、最終的にOlr239をリン酸化し活性化するキナーゼの活性化をもたらすシグナル伝達カスケードを開始する。タプシガルギンは、SERCAポンプを阻害することにより、細胞質カルシウムの上昇をもたらし、Olr239をリン酸化するキナーゼを活性化する。オカダ酸は、タンパク質リン酸化酵素を阻害することにより、キナーゼによるリン酸化活性を増加させ、再びOlr239の活性化につながる。さらに、エピガロカテキンガレート（EGCG）は複数のキナーゼを活性化し、同様にOlr239のリン酸化と活性化をもたらす。ビシンドリルマレイミドIは、PKCを阻害する一方で、Olr239をリン酸化し活性化する代替キナーゼ経路を間接的に活性化する可能性がある。カリクリンAは、岡田酸と同様に、タンパク質リン酸化酵素を阻害し、キナーゼによるOlr239のリン酸化とその後の活性化を促進する。H-89は、PKAを阻害することにより、Olr239をリン酸化することができる他のキナーゼの代償的活性化をもたらすと考えられる。A23187（カルシマイシン）はカルシウムイオノフォアとして機能し、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、Olr239をリン酸化するキナーゼを活性化する。最後に、アニソマイシンはMAPK/ERK経路を活性化し、Olr239のリン酸化とそれに続く活性化を引き起こし、細胞内シグナル伝達ネットワークに組み込む。