Olr23 アクチベーター

一般的なOlr23活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、アニソマイシンCAS 22862-76-6、D-エリスロ-スフィンゴシン-1-リン酸CAS 26993-30-6が挙げられるが、これらに限定されない。

Olr23の化学的活性化剤は、このタンパク質のリン酸化とそれに続く活性化をもたらすそれぞれの作用機序を通して理解することができる。フォルスコリンはそのような活性化剤の一つで、アデニル酸シクラーゼを直接刺激することによって作用を発揮し、細胞内のcAMPレベルを上昇させる。上昇したcAMPはプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、PKAはOlr23をリン酸化し、活性化につながる。同様に、イオノマイシンは細胞内カルシウム濃度を上昇させることによって機能し、その結果、Olr23をリン酸化することができるカルモジュリン依存性キナーゼを活性化することができる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、Olr23のようなタンパク質をリン酸化し活性化することが知られている酵素ファミリーであるプロテインキナーゼC（PKC）を標的とするもう一つの活性化剤である。アニソマイシンはMAPK/ERK経路の活性化を通じて作用し、関与するキナーゼはOlr23を標的としてリン酸化と活性化を行う。

これらに加えて、スフィンゴシン-1-リン酸はGタンパク質共役型受容体を活性化し、Olr23をリン酸化するキナーゼの活性化につながるカスケードを開始する。タプシガルギンは、SERCAポンプを阻害することによってカルシウムのホメオスタシスを破壊し、その結果、細胞質カルシウムレベルが上昇し、Olr23のリン酸化に関与するキナーゼを活性化する。オカダ酸は、タンパク質リン酸化酵素を阻害することにより、Olr23をリン酸化するキナーゼのリン酸化状態を純増させる。エピガロカテキンガレート（EGCG）は様々なキナーゼを活性化するが、そのうちのいくつかはOlr23を標的とする可能性がある。H-89は主にPKA阻害剤であるが、他のキナーゼを代償的に活性化し、Olr23をリン酸化して活性化する。同様に、Bisindolylmaleimide Iは、PKCを阻害することにより、Olr23を活性化しうる代替キナーゼ経路の活性化をもたらすかもしれない。A23187（カルシマイシン）とCalyculin Aはともに細胞内カルシウム濃度を上昇させ、後者はプロテインホスファターゼも阻害し、どちらもキナーゼ活性化とそれに続くOlr23のリン酸化につながる。これらの化学物質はそれぞれ、Olr23のリン酸化と活性化に収束する特定の細胞内シグナル伝達経路に関与しており、このタンパク質が機能的に活性化される様々なメカニズムを示している。