Olr222 アクチベーター

一般的なOlr222活性化剤としては、A23187 CAS 52665-69-7、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9およびタプシガルギンCAS 67526-95-8が挙げられるが、これらに限定されない。

Olr222の化学的活性化剤は、タンパク質の活性状態を変化させる様々な生化学的経路を通してその効果を発揮する。カルシウムイオノフォアA23187とイオノマイシンはそのような活性化剤であり、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、カルシウム依存性のリン酸化事象を促進することによってOlr222を活性化する。細胞内カルシウムの増加は、Olr222を含む様々なカルシウム感受性シグナル伝達タンパク質を活性化しうる、よく確立されたシグナル伝達機構である。同様に、タプシガルギンはSERCAポンプを阻害することによって、BAY K8644はL型カルシウムチャネルアゴニストとして、どちらも細胞質カルシウム濃度の上昇に寄与し、同様のカルシウム依存性メカニズムによってOlr222の活性化を引き起こす可能性がある。

同時に、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）、ブリオスタチン1、ジアシルグリセロール（DiC8）のような活性化剤は、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化することが知られている。PKCはリン酸化シグナル伝達経路の主要な担い手であり、その活性化はOlr222のような標的タンパク質のリン酸化につながり、それによって活性化される。フォルスコリンは、cAMPレベルを上昇させることによって作用し、次にプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAは、cAMP依存性経路を通じてOlr222をリン酸化し、活性化することができるもう一つのキナーゼである。一方、オカダ酸およびカリクリンAは、タンパク質リン酸化酵素を阻害することによって機能し、その結果、Olr222のようなタンパク質が活性リン酸化状態で維持される。アニソマイシンは、主にタンパク質合成阻害剤として知られているが、ストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、Olr222のリン酸化とその後の活性化の標的にもなりうる。塩化キレリスリンは、一般的にPKC阻害剤として特徴づけられるが、逆説的にPKC経路を活性化し、Olr222の活性化につながる可能性のある二次的な細胞作用を引き起こす可能性がある。これらの化学物質はそれぞれ、Olr222のリン酸化状態に収束する細胞内シグナル伝達経路と相互作用し、細胞内での活性コンフォメーションと機能を促進する。