Olr211 アクチベーター

一般的なOlr211活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、D-エリスロ-スフィンゴシン-1-リン酸CAS 26993-30-6、タプシガルギンCAS 67526-95-8が挙げられるが、これらに限定されない。

Olr211の化学的活性化因子は、様々なメカニズムで活性化につながる細胞内事象のカスケードを開始することができる。フォルスコリンはそのような活性化因子の一つで、アデニル酸シクラーゼを直接刺激し、それによって細胞内のcAMPレベルを上昇させる。このcAMPの急増は、プロテインキナーゼA（PKA）および他のcAMP依存性経路を活性化することができ、これらはOlr211の機能的活性化に不可欠である。同様に、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）によるプロテインキナーゼC（PKC）の活性化は、リン酸化の連鎖を引き起こし、Olr211の活性化に寄与する。イオノマイシンは、カルシウムイオノフォアとしての作用により、細胞内カルシウム濃度を上昇させ、その結果、カルシウム依存性キナーゼを活性化し、Olr211をリン酸化して活性化する。

さらに、スフィンゴシン-1-リン酸は、その特異的受容体に結合することにより、Olr211がその一部であるGタンパク質共役型受容体シグナル伝達経路を活性化し、その活性化につながる。タプシガルギンはSERCAポンプを阻害することによってOlr211の活性化に寄与し、その結果、細胞質カルシウムレベルが上昇し、Olr211をリン酸化するキナーゼが活性化される。オカダ酸によるタンパク質リン酸化酵素の阻害は、細胞内のリン酸化状態を長引かせ、Olr211を活性化するキナーゼの活性化を促進する。アニソマイシンは、MAPK/ERK経路を活性化することにより、その後のキナーゼを介したリン酸化を介してOlr211の活性化につながる。細胞内のキナーゼとホスファターゼの間の複雑な相互作用は、ビシンドリルマレイミドIやカリキュリンAのような化学物質によってさらに例証される。これらの化学物質は、それぞれPKC阻害とタンパク質ホスファターゼ阻害を介して、Olr211の活性化を助長するリン酸化環境を維持する。別のカルシウムイオノフォアであるA23187は、イオノマイシンと同様に、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、Olr211をリン酸化するキナーゼを活性化する。エピガロカテキンガレートは複数のキナーゼの活性を高め、やはりOlr211のリン酸化とそれに続く活性化を促進する。最後に、H-89はPKAを阻害することで、Olr211をリン酸化し活性化する他のキナーゼを代償的に活性化する。これらの化学物質はそれぞれ、異なる分子経路に対するユニークで特異的な作用を通して、Olr211を活性化するという共通の結果に収束する。