Olr1646 アクチベーター

一般的なOlr1646活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、オカダ酸CAS 78111-17-8、タプシガルギンCAS 67526-95-8が挙げられるが、これらに限定されない。

Olr1646の化学的活性化因子は、タンパク質のリン酸化状態の変化をもたらす様々な細胞内シグナル伝達経路や酵素活性への影響を通して理解することができる。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを活性化することにより、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、次にプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAは次にOlr1646をリン酸化し、活性化に導く。同様に、cAMPアナログであるジブチリル-cAMPはPKAを直接活性化し、Olr1646をリン酸化して活性化すると考えられる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、Olr1646をリン酸化しうるもう一つのキナーゼであるプロテインキナーゼC（PKC）を活性化する。逆に、H-89のような化合物は、主にPKA阻害剤であるが、代償性キナーゼの活性化をもたらし、その結果、Olr1646をリン酸化し活性化することができる。ビシンドリルマレイミドIは、PKC阻害剤であるにもかかわらず、Olr1646をリン酸化することができる代替キナーゼの活性化をもたらす可能性がある。

さらに、細胞内カルシウムレベルは多くのキナーゼの重要な調節因子である。イオノマイシンとA23187はカルシウムイオノフォアで、細胞内カルシウム濃度を上昇させる。このカルシウムレベルの上昇はカルシウム依存性キナーゼを活性化し、Olr1646のリン酸化と活性化につながる可能性がある。タプシガルギンは、サルコ/小胞体Ca2+-ATPase（SERCA）を阻害することにより、細胞質カルシウム濃度の上昇も引き起こし、Olr1646をリン酸化するカルシウム依存性キナーゼの活性化を誘発する可能性がある。タンパク質リン酸化酵素の阻害剤であるオカダ酸やカリクリンAは、タンパク質の脱リン酸化を阻害し、その結果、Olr1646のようなタンパク質が持続的にリン酸化され、活性化される。さらに、アニソマイシンは、タンパク質を直接リン酸化することで知られるキナーゼを含むMAPK/ERK経路を活性化する。最後に、ピセアタンノールはSykキナーゼを阻害することにより、Olr1646の活性化につながるシグナル伝達のダイナミクスを変化させる可能性がある。