Olr164 アクチベーター

一般的なOlr164活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、オカダ酸CAS 78111-17-8、アニソマイシンCAS 22862-76-6が挙げられるが、これらに限定されない。

Olr164の化学的活性化物質には、タンパク質のリン酸化と活性化をもたらす様々なシグナル伝達経路に関与する様々な化合物が含まれる。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼの直接活性化因子として機能し、アデニル酸シクラーゼはATPからcAMPへの変換を触媒し、続いてプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAは次にOlr164をリン酸化し、その活性化につながる。同様に、cAMPの合成で安定なアナログであるジブチリル-cAMPは、上流の活性化因子をバイパスしてPKAを直接活性化し、このPKAがOlr164をリン酸化して活性化する。イオノマイシンとA23187はどちらもカルシウムイオノフォアとして機能し、細胞内カルシウム濃度を上昇させる。このカルシウムの上昇はカルシウム依存性キナーゼを活性化し、キナーゼはOlr164をリン酸化し、活性化することができる。タプシガルギンは、サルコ/小胞体Ca2+-ATPase（SERCA）を阻害することによってOlr164の活性化に寄与し、イオノマイシンやA23187と同様に、Olr164を標的として活性化できるカルシウム依存性キナーゼの活性化をもたらす細胞質カルシウム濃度の上昇を引き起こす。

さらなる活性化経路には、PMA（Phorbol 12-myristate 13-acetate）とDiC8が関与しており、どちらもプロテインキナーゼC（PKC）を活性化する。PKCはOlr164を直接リン酸化し、活性化をもたらす。さらに、オカダ酸とカリクリンAは、通常タンパク質を脱リン酸化するタンパク質リン酸化酵素PP1とPP2Aを阻害する。これらのリン酸化酵素を阻害することによって、これらの化合物はOlr164をリン酸化された活性状態に維持する。アニソマイシンはMAPK/ERK経路を活性化し、Olr164をリン酸化し活性化するキナーゼのカスケードを活性化する。Bisindolylmaleimide IとH-89は、それぞれPKCとPKAの阻害剤であるが、その作用は、Olr164をリン酸化し活性化する代替キナーゼの代償的活性化につながる。これらの化学物質はそれぞれ、Olr164のリン酸化とそれに続く活性化に収束する異なる経路を活性化し、タンパク質の機能を制御する細胞内シグナル伝達の複雑なネットワークを示している。