Olr1622 アクチベーター

一般的なOlr1622活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、タプシガルギンCAS 67526-95-8、オカダ酸CAS 78111-17-8が挙げられるが、これらに限定されない。

Olr1622の化学的活性化剤は、タンパク質の機能を高めるために様々な生化学的経路に関与することができる。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接活性化することが知られており、アデニル酸シクラーゼはATPからサイクリックAMP（cAMP）への変換を触媒する。cAMPレベルの上昇は、プロテインキナーゼA（PKA）の活性化につながる。PKAはタンパク質上の特定のセリン残基とスレオニン残基を標的とし、Olr1622の場合、このリン酸化によってその機能が活性化される。さらに、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）の強力な活性化剤である。活性化されると、PKCは様々な標的タンパク質をリン酸化し、この翻訳後修飾は直接Olr1622の活性化につながる。もう一つの化学物質であるイオノマイシンは、細胞質カルシウムを増加させ、カルシウム依存性キナーゼを活性化する。これらのキナーゼはOlr1622をリン酸化し、確実に活性化する能力を持つ。同様に、タプシガルギンは小胞体／小胞体カルシウムATPアーゼ（SERCA）を阻害することによって細胞内カルシウムレベルを上昇させ、Olr1622を標的として活性化するカルシウム応答性キナーゼの活性化につながる。

さらに、オカダ酸は、通常タンパク質を脱リン酸化するプロテインホスファターゼ1および2Aを阻害することによって、Olr1622を活性状態に維持し、Olr1622の不活性化を効果的に防ぐ。アニソマイシンは、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ/細胞外シグナル制御キナーゼ（MAPK/ERK）経路の活性化を誘発する。この経路には、Olr1622をリン酸化して活性化に導くキナーゼのカスケードが含まれる。ジアシルグリセロール（DAG）の合成アナログであるDiC8は、PKCの活性化因子として機能し、一旦活性化されると、Olr1622をリン酸化し、それによって活性化することができる。ビシンドリルマレイミドIは、主にPKC阻害剤であるが、他のキナーゼの代償的活性化を引き起こし、そのキナーゼがOlr1622をリン酸化し活性化する可能性がある。同様に、H-89はPKA阻害剤として知られているが、Olr1622をリン酸化し、活性化する可能性のある他のキナーゼの代償的活性化をもたらす可能性がある。cAMPアナログであるジブチリル-cAMPはPKAを活性化し、PKAはOlr1622をリン酸化することができ、その結果活性化が起こる。カルシウムイオノフォアであるA23187は、細胞内カルシウムを増加させ、Olr1622をリン酸化するキナーゼを活性化する。最後に、カリキュリンAはプロテインホスファターゼを阻害し、タンパク質の脱リン酸化を防ぐ。このメカニズムにより、Olr1622はリン酸化されたまま活性化される。