Olr158 アクチベーター

一般的なOlr158活性化剤としては、A23187 CAS 52665-69-7、イオノマイシンCAS 56092-82-1、フォルスコリンCAS 66575-29-9、ジブチリル-cAMP CAS 16980-89-5、PMA CAS 16561-29-8が挙げられるが、これらに限定されない。

Olr158の化学的活性化剤には、細胞内シグナル伝達経路と相互作用してこのタンパク質の活性を増加させる様々な化合物が含まれる。カルシウムイオノフォアA23187とイオノマイシンは、多くのシグナル伝達経路でよく知られた二次メッセンジャーである細胞内カルシウムレベルを直接上昇させる2つのそのような活性化剤である。カルシウムレベルの上昇は、カルシウム依存的なメカニズムによってOlr158を活性化する。同様に、フォルスコリンという化合物は、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）を上昇させ、これがプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAは様々なタンパク質をリン酸化することが知られており、この文脈ではOlr158をリン酸化し活性化することが理解される。別のcAMPアナログであるジブチリル-cAMPは、細胞内のcAMPを増加させることでPKAを活性化し、Olr158のリン酸化とそれに続く活性化につながる可能性が高い。

フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）と1,2-ジオクタノイル-sn-グリセロール（DiC8）は、どちらもプロテインキナーゼC（PKC）の活性化因子として働く。PKCは多くのシグナル伝達カスケードにおいて極めて重要な役割を果たしており、様々な標的タンパク質をリン酸化することができる。これらの化合物によって活性化されると、PKCはOlr158をリン酸化し、その活性化につながる。カリクリンAとオカダ酸はタンパク質リン酸化酵素の阻害剤であり、タンパク質の脱リン酸化を阻害する。この阻害により、Olr158のリン酸化型が増加し、活性状態が維持される。アニソマイシンは、細胞内のもう一つの主要なシグナル伝達経路であるMAPK/ERK経路を活性化することが知られている。この経路が活性化されると、Olr158がリン酸化され、タンパク質が活性化される。逆に、Bisindolylmaleimide IやH-89のような化合物は、伝統的に特定のキナーゼの阻害剤と考えられてきたが、逆説的に、代償的な細胞メカニズムにより、代替キナーゼの活性化につながる可能性がある。これらのキナーゼはOlr158をリン酸化し活性化する。最後に、タプシガルギンはSERCAポンプを阻害することによりOlr158の活性化因子として機能し、これにより細胞質カルシウムレベルが上昇し、カルシウムを介したシグナル伝達経路を通してOlr158が活性化される。