Olr1059 アクチベーター

一般的な Olr1059 活性化剤には、Forskolin CAS 66575-29-9、Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9、IBMX CAS 28822-58-4、(-)-Epinephrine CAS 51-43-4、Histamine, free base CAS 51-45-6 などがあるが、これらに限定されない。

Olr1059の化学的活性化剤は、共通の細胞メッセンジャーである環状アデノシン一リン酸（cAMP）を介してその作用を開始する。cAMPは多くのシグナル伝達経路に関与する極めて重要なセカンドメッセンジャーである。フォルスコリンは、ATPからcAMPへの変換を担う酵素であるアデニルシクラーゼを直接刺激し、cAMPの細胞内濃度を上昇させる。その結果、プロテインキナーゼA（PKA）が活性化され、Olr1059がリン酸化され、活性化される。同様に、βアドレナリン作動薬であるイソプロテレノールはそれぞれの受容体に結合し、Gタンパク質共役型受容体シグナル伝達を介してアデニルシクラーゼを活性化する。非選択的ホスホジエステラーゼ阻害剤であるIBMXは、cAMPの分解を防ぐことによってcAMPレベルの上昇に寄与し、それによって間接的にPKAの持続的な活性を促進する。

このグループのもう一つの化合物であるエピネフリンは、アドレナリン受容体と相互作用してcAMP産生を増加させ、同様の経路でPKAを活性化し、その結果Olr1059を活性化する。ヒスタミンはH2受容体に、ドーパミンはその特異的受容体に結合し、どちらもGsタンパク質を介してアデニルシクラーゼの活性化に関係している。これらの相互作用によって増加したcAMPはPKAを刺激し、PKAはリン酸基を付加することによってOlr1059を活性化する可能性がある。アデノシンおよびプロスタグランジンE2も、それぞれA2およびE-プロスタノイド受容体への作用を通してアデニルシクラーゼ活性を促進し、その結果、PKAを介してOlr1059を活性化する。グルカゴンはそれ自身の受容体と相互作用し、アデニルシクラーゼを刺激し、cAMPを上昇させ、PKAを活性化することによって、同様のメカニズムに従い、Olr1059を活性化の標的とすると考えられる。テルブタリンやサルブタモールのようなβ2アドレナリン作動薬は、同様の方法でアデニルシクラーゼを選択的に刺激し、PKAの活性化とOlr1059のリン酸化を引き起こす。最後に、ロリプラムはホスホジエステラーゼ4（PDE4）を阻害することによってその効果を発揮し、cAMPの分解を阻害することによってPKAの活性化を促進し、PKAがOlr1059をリン酸化して活性化する可能性がある。