Olr104 アクチベーター

一般的なOlr104活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、IBMX CAS 28822-58-4、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4、ドーパミンCAS 51-61-6などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

Olr104の化学的活性化因子は、主に細胞内のcAMPレベルの上昇に関与するいくつかの経路を通じて、その活性化につながる細胞内事象のカスケードを開始することができる。フォルスコリンはアデニルシクラーゼを直接刺激し、アデニルシクラーゼはATPからcAMPへの変換を触媒する。上昇したcAMPはプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、PKAはOlr104などの標的タンパク質をリン酸化し、活性化する。同様に、βアドレナリン作動薬であるイソプロテレノールは、βアドレナリン受容体に結合し、アデニルシクラーゼの活性化とそれに続くcAMPの上昇を引き起こし、PKAの活性化と下流でのOlr104の活性化につながる。一方、IBMXは、cAMP分解酵素であるホスホジエステラーゼを阻害することにより、この活性化を持続させ、PKAの活性化シグナルを長引かせ、結果としてOlr104を活性化する。

エピネフリンやテルブタリンのような他のアゴニストはアドレナリン受容体と相互作用し、一方ドーパミンはドーパミン受容体に結合し、両方のメカニズムがアデニルシクラーゼの活性化をもたらす。ヒスタミンはH2レセプターを活性化し、アデノシンはA2AまたはA2Bレセプターと相互作用し、グルカゴンはそれ自身のレセプターと結合する。これらはすべて、cAMPレベルの上昇とPKAの活性化につながり、次いでOlr104のリン酸化と活性化につながる。サルブタモールはテルブタリンと同様にβ2アドレナリン受容体を活性化し、その結果、cAMPとPKAを介したOlr104の活性化と同様の経路をたどる。ロリプラムはPDE4を阻害することで、cAMPの分解を防ぎ、PKAが活性を維持し、Olr104が継続的に活性化されるようにする。最後に、プロスタグランジンE2はE-プロスタノイド受容体と相互作用し、再びcAMPの増加、PKAの活性化、Olr104を活性化するリン酸化を引き起こす。これらの化学物質はそれぞれ、異なる受容体や酵素を標的とすることで、最終的にOlr104の活性化の中心となるcAMPの増加とPKAの活性化につながる経路に収束する。