OCT1阻害剤

一般的なOCT1阻害剤としては、リファンピシンCAS 13292-46-1、ベラパミルCAS 52-53-9、キニーネCAS 130-95-0、イマチニブCAS 152459-95-5、1-アダマンチルアミンCAS 768-94-5などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

有機カチオントランスポーター1（OCT1）は、神経伝達物質などの内因性化合物や、薬物や毒素などの外因性物質の細胞内への取り込みと分布に重要な役割を果たしている。主に肝臓、腎臓、腸に存在するOCT1は、陽イオン分子の細胞内濃度の重要な調節因子として機能し、それによって全身的な利用可能性、代謝、排泄に影響を及ぼす。このトランスポーターは、ATPを直接消費することなく、細胞膜を横切る電気化学的勾配を頼りに、促進拡散メカニズムで作動する。OCT1の活性は、体内の有機陽イオンのホメオスタシスを維持し、様々な薬物の薬物動態を調節するために極めて重要であり、生理学と薬理学の両方におけるその重要性を強調している。

OCT1の阻害は、その基質の細胞内への取り込みと全身的な体内動態に大きな影響を与え、その有効性と毒性プロファイルの変化につながる。阻害は、阻害剤がトランスポーターの基質認識部位に結合し、内因性あるいは外因性の基質へのアクセスを阻害する競合的結合を含む、様々なメカニズムによって起こる可能性がある。さらに、アロステリック調節のような非競合的メカニズムでは、基質結合部位を直接ブロックすることなく、トランスポーターのコンフォメーションを変化させ、活性を低下させることができる。リン酸化やユビキチン化を伴う制御経路もまた、OCT1の発現レベルや細胞局在を調節し、間接的にその輸送活性に影響を与える可能性がある。