OCR1 アクチベーター

一般的なOCR1活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、タプシガルギンCAS 67526-95-8、およびホルボール-12,13-ジブチレートCAS 37558-16-0が挙げられるが、これらに限定されない。

OCR1の化学的活性化剤は、このタンパク質の機能的活性化につながる様々な細胞内シグナル伝達経路への影響を通して理解することができる。フォルスコリンはアデニルシクラーゼの強力な活性化剤であり、アデニルシクラーゼはATPからサイクリックAMP（cAMP）への変換を触媒する。上昇したcAMPレベルはプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、このPKAがOCR1をリン酸化して活性化をもたらす。同様に、酢酸ミリスチン酸ホルボール（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、PKCもOCR1をリン酸化して活性化につながる。イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、OCR1をリン酸化するカルシウム依存性キナーゼを活性化する。タプシガルギンは、サルコ/小胞体Ca²⁺-ATPアーゼを阻害することにより、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、キナーゼを活性化し、このキナーゼがOCR1をリン酸化する。

続けて、もう一つのPKC活性化因子であるフォルボール12,13-ジブチレートは、OCR1のリン酸化とそれに続く活性化を促進する。プロテインホスファターゼの阻害剤であるカリクリンAとオカダ酸は、OCR1の活性状態に相当するリン酸化状態を持続させる。アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、OCR1のリン酸化と活性化の標的となる。スフィンゴシンは、スフィンゴシンキナーゼを活性化すると、OCR1を活性化するカスケードを開始することができる。そのリン酸化体であるスフィンゴシン-1-リン酸はレセプターと相互作用し、OCR1を活性化の標的とする下流のキナーゼを活性化する。ブレフェルジンAは、タンパク質の輸送を阻害することにより、シグナル伝達経路を変化させ、間接的にOCR1の活性化につながる。最後に、4α-Phorbolは、OCR1をリン酸化し活性化するキナーゼとしてよく知られているPKCを直接活性化し、OCR1活性化への直接的な生化学的経路を示す。