OATP16阻害剤

一般的なOATP16阻害剤としては、リファンピシンCAS 13292-46-1、シクロスポリンA CAS 59865-13-3、クルクミンCAS 458-37-7、クリシンCAS 480-40-0、フタル酸ビス（2-エチルヘキシル）CAS 117-81-7などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

OATP16阻害剤は、膜輸送タンパク質であるOATPファミリーの一員である有機アニオン輸送ポリペプチド1B3（OATP1B3）の活性を特異的に調節する化学物質に属します。これらの阻害剤は主に、胆汁酸塩、ホルモン、ビリルビンなどの内因性基質の膜透過移動に影響を与えます。これらは陰イオンであり、構造が嵩高いことが多いです。OATP1B3を含むOATPトランスポーターは、様々な有機アニオンの細胞内取り込みを促進する上で極めて重要であり、多くの場合、ナトリウム勾配の影響を受ける二次的能動輸送メカニズムに依存しています。OATP1B3の阻害は、基質の輸送動態の変化につながり、肝臓での取り込み、腎臓での排泄、代謝物や外来物質の処理に関連する生化学的プロセスに影響を与える可能性があります。化学的には、OATP16阻害剤は、OATP1B3の結合部位と相互作用できる構造的特徴を多く有しています。これらの特徴には、カルボン酸塩、スルホン酸塩、リン酸塩などの負電荷または極性官能基が含まれ、これらは内因性基質の陰イオン性質を模倣する。このような基は、基質結合部位を占拠することで競合阻害を促進したり、タンパク質の立体構造状態を変化させることでアロステリック調節を促進したりする可能性がある。多くの阻害剤はまた、膜透過性を高める親水性領域も示し、これは膜貫通タンパク質と相互作用するための重要な特性である。これらの阻害剤のOATP1B3に対する特異性は分子構造によって異なるため、他のOATPファミリーメンバーに対して選択的な阻害が可能となり、その結果、基質特異性とトランスポーターの動態全体にさらに影響を与えることになります。