NWD1 アクチベーター

一般的なNWD1活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PGE2 CAS 363-24-6、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4が挙げられるが、これらに限定されない。

NWD1は様々な分子経路を利用して、タンパク質の活性を調節する。植物由来の化合物であるフォルスコリンは、ATPからcAMPへの変換を触媒するアデニル酸シクラーゼと直接相互作用する。細胞内のcAMPレベルが上昇すると、プロテインキナーゼA（PKA）が活性化される。一旦活性化されると、PKAはNWD1を含む標的タンパク質をリン酸化し、その活性化につながる。同様に、IBMXは、cAMPの分解を担う酵素であるホスホジエステラーゼを阻害することにより、cAMPレベルを上昇させる。この阻害は持続的なPKA活性化状態に寄与し、NWD1をリン酸化して活性化する。プロスタグランジンE2（PGE2）は、Gタンパク質共役受容体を介してアデニル酸シクラーゼを活性化し、再びcAMP-PKAシグナル伝達経路に影響を与え、NWD1のリン酸化につながる可能性がある。βアドレナリン受容体の作動薬であるイソプロテレノールとエピネフリンもまた、アデニル酸シクラーゼを刺激し、cAMPレベルを上昇させ、NWD1を含む様々なタンパク質をリン酸化することが知られているPKAを活性化する。

NWD1にはアニソマイシンが含まれ、これはJNK経路を活性化し、NWD1の完全な活性化に関与する遺伝子の転写につながる可能性がある。プロテインキナーゼC（PKC）の活性化因子として知られるPDBuは、NWD1と相互作用する可能性のあるタンパク質をリン酸化し、その活性化状態に影響を与える。カルシウムイオノフォアであるイオノマイシンとA23187は、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、PKCのようなカルシウム依存性キナーゼを活性化する。リゾホスファチジン酸はGタンパク質共役型受容体を活性化し、Rhoキナーゼのようなキナーゼが関与するシグナル伝達カスケードを開始し、NWD1をリン酸化する可能性がある。オカダ酸は、タンパク質リン酸化酵素PP1とPP2Aを阻害することにより、タンパク質の脱リン酸化を防ぎ、NWD1をリン酸化された活性状態に維持することができる。最後に、ロリプラムはホスホジエステラーゼ4を阻害することによってcAMPレベルを上昇させ、PKAの活性化につながり、NWD1をリン酸化して活性化することができる。これらの化学物質はそれぞれ、細胞内シグナル伝達経路とのユニークな相互作用を通して、細胞内でのNWD1活性の制御に寄与する可能性がある。