NUMB阻害剤

ガンマセクレターゼ阻害剤DAPTは、Notchを含む多くのタンパク質の切断を防ぐ。Notchを阻害することで、Notch-NUMBの負のフィードバックループを崩壊させ、間接的にNUMBに影響を与える。その結果、Notch細胞内ドメイン（NICD）のレベルが蓄積し、それに伴いNUMBの機能が低下する。NUMBの機能低下は、細胞の増殖よりも分化を促すために必要である。

この化合物はガンマセクレターゼ阻害剤であり、Notch受容体からのNICDのタンパク分解による遊離を阻害する。これにより、Notchシグナル伝達の既知のアンタゴニストであるNUMBの活性が間接的に阻害される。Notchシグナル伝達が阻害されると、NICDレベルが上昇し、NUMBの発達潜在能力を制限し、INP細胞の成熟を促進する能力が低下する。

RO4929097はガンマセクレターゼを阻害し、Notch受容体の切断に影響を与え、そのシグナル伝達経路を調節する。この化合物によるNotchシグナル伝達の阻害は、NUMBへの負の影響を低減し、神経分化を促進するためのNotchシグナル伝達を拮抗するNUMBの機能を低下させる。

強力なガンマセクレターゼ阻害剤であるLY411575は、ノッチ受容体の切断を防ぐことでNICDの産生を阻害する。Notchシグナル伝達の阻害により、NUMBの活性が低下する。NUMBはNotchシグナル伝達に対するアンタゴニストとして作用し、細胞の運命を制御する役割を担っているためである。

MK-0752はガンマセクレターゼ阻害剤として作用し、Notchシグナル伝達を阻害する。Notch受容体の切断および活性化を阻害することで、神経前駆細胞における細胞分化と増殖のバランスに重要な役割を果たすNotchシグナル伝達に対するNUMBの拮抗作用を低下させる。

PF-03084014はガンマセクレターゼ阻害剤であり、Notch受容体のプロセシングに影響を与え、そのシグナル伝達を変化させます。Notchシグナルに影響を与えることで間接的にNUMBを調節し、NUMBが拮抗するNotchシグナルに影響を与えることで、INP細胞の分化と成熟におけるNUMBの役割に影響を与えます。

化合物Eはガンマセクレターゼを阻害し、ノッチシグナル伝達カスケードに影響を与えます。ノッチ経路を阻害することで、間接的にNUMBの活性を調節します。NUMBはノッチの拮抗因子として機能し、神経発生における細胞運命決定を制御しているためです。

BMS-708163はガンマセクレターゼ阻害剤であり、ノッチシグナル伝達の活性化に不可欠なNICDのタンパク分解による放出を阻害することで、間接的にNUMBの機能を低下させます。NUMBはノッチアンタゴニストであるため、この経路の撹乱により影響を受けます。

セマガセスタットはガンマセクレターゼを阻害することで、ノッチ受容体のプロセシングを妨害します。これによりノッチシグナル伝達が変化し、間接的にNUMBの活性が低下します。NUMBの主な役割は、神経細胞の運命と成熟の制御におけるノッチシグナル伝達を拮抗させることです。