Nuak1 アクチベーター

ビグアナイド系血糖降下薬であるメトホルミンは、NUAK1の上流キナーゼとして知られるAMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）を活性化します。AMPKはNUAK1を特定のスレオニン残基でリン酸化し、その活性化につながるため、メトホルミンはAMPKを活性化することで間接的にNUAK1のリン酸化と活性化を促進します。このプロセスは、グルコース飢餓などの細胞エネルギーストレス条件下で特に重要です。

5-アミノイミダゾール-4-カルボキサミドリボヌクレオチド（AICAR）は、AMPKを活性化するアデノシンの類似体である。投与されると、AICARはAMPに似た中間体に変換され、AMPKが活性化される。活性化されたAMPKは、その後NUAK1をリン酸化し活性化することで、細胞老化やミオシン軽鎖ホスファターゼ活性の調節などのプロセスに影響を与える。

レスベラトロールは赤ワインに含まれるポリフェノール化合物で、NAD+依存性脱アセチル化酵素であるSIRT1を活性化することが分かっている。SIRT1の活性化は、AMPKをリン酸化し活性化するキナーゼであるLKB1の脱アセチル化と活性化につながる可能性がある。この経路を通じて、レスベラトロールは間接的にAMPK経路を介してNUAK1の活性化につながる可能性がある。

アスピリンの活性成分であるサリチル酸は、AMPKを活性化することが示されています。AMPKを活性化することで、NUAK1をリン酸化する上流キナーゼとしてのAMPKの役割により、サリチル酸はNUAK1活性を間接的に刺激し、NUAK1を活性化します。

ベルベリンは、AMPKを活性化するイソキノリンアルカロイドです。AMPKを介したリン酸化により、NUAK1の活性化を間接的に促進します。AMPKに対するベルベリンの作用とそれに続くNUAK1の活性化は、細胞エネルギー恒常性の制御に関連しています。

トレハロースは、AMPKを活性化することが報告されている二糖類です。AMPKの活性化により、トレハロースは間接的にNUAK1のリン酸化と活性化を促進し、グルコース飢餓などのストレス条件下における細胞応答に寄与します。

ケルセチンは、AMPKを活性化することが分かっているフラボノイドです。AMPKを刺激することで、ケルセチンはNUAK1のその後のリン酸化と活性化につながり、細胞老化やDNA損傷への反応などのプロセスに影響を及ぼします。

カフェインはメチルキサンチンであり、AMPKを活性化することが報告されています。主に中枢神経刺激作用で知られていますが、カフェインはAMPKの活性化を介してNUAK1を間接的に刺激し、細胞のエネルギーバランスとストレス反応に影響を与える可能性があります。

NMNはSIRT1の活性を高めることができるNAD+の前駆体です。活性化されたSIRT1はLKB1の脱アセチル化と活性化につながり、その結果、AMPKが活性化されます。この経路を通じて、NMNはAMPK媒介のリン酸化により間接的にNUAK1の活性化を促進することができます。

サリチル酸ナトリウムは、サリチル酸のナトリウム塩で、酸の同族体と同様にAMPKを活性化します。その結果、AMPK経路を介して間接的にNUAK1のリン酸化と活性化を促進することができます。