NTT4 アクチベーター

一般的なNTT4活性化剤としては、Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5、AICAR CAS 2627-69-2、Nicotinamide riboside CAS 1341-23-7、Valinomycin CAS 2001-95-8およびOligomycin CAS 1404-19-9が挙げられるが、これらに限定されない。

ヌクレオチドトランスポーターは、ATPやADPのような重要なエネルギー基質の膜を介した移動を仲介し、細胞のエネルギーバランスを維持する上で重要である。これらのトランスポーターの活性化因子は、通常、細胞内のヌクレオチドに対する需要を増大させ、トランスポーターの発現と活性をアップレギュレートさせるか、あるいは恒常性を維持するためにトランスポーターの機能亢進を必要とするように細胞の状態を変化させることによって機能する。この文脈において、db-cAMPのような細胞内cAMPレベルを上昇させる化合物は、プロテインキナーゼA（PKA）経路を刺激し、転写因子活性を促進することによってヌクレオチドトランスポーターの発現を高める可能性がある。同様に、AICARのような化合物は、細胞のエネルギー状態のセンサーであるAMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）を活性化し、エネルギー不足に応答して、ヌクレオチドトランスポーターの発現と活性の増加を引き起こし、ATPや他のヌクレオチドの供給を高めることができる。

転写やタンパク質の発現に対する直接的な効果に加え、他の化合物は、ヌクレオチドトランスポーターの機能に不可欠な決定因子である、膜を横切る電気化学的勾配を調節することによって働く。バリノマイシンのようなイオノフォアは、膜を横切るプロトン勾配を散逸させるが、この作用は間接的にヌクレオチド輸送を刺激し、イオンの差を調整する可能性がある。オリゴマイシンのような薬剤によるATP合成の阻害は、細胞内のADPレベルの上昇を引き起こし、おそらくミトコンドリア膜を介したヌクレオチド交換を促進し、もしNTT4がミトコンドリアのヌクレオチド交換に関与していれば、NTT4活性をアップレギュレートする可能性がある。イソプロテレノールのようなβ-アドレナリン作用薬は、cAMPを上昇させ、PKAを活性化する。これもまた、細胞膜上のNTT4のようなヌクレオチド輸送体の存在を増加させるかもしれない。さらに、カルシウムイオノフォアのような細胞内イオンの調節因子は、カルシウムATPアーゼによって媒介されるようなATP結合プロセスに対する要求を作り出すことによって、ヌクレオチド輸送体の活性に影響を与える可能性がある。ヌクレオチド代謝酵素にとって重要な補酵素である亜鉛は、ヌクレオチドの回転速度を変化させることによって、トランスポーターの活性に影響を与えるかもしれない。ピルビン酸のような細胞内代謝産物は、ATP/ADP比に影響を与え、間接的に細胞エネルギー需要を満たすヌクレオチドトランスポーター活性に影響を与える。したがって、広範な化学物質が、ヌクレオチドトランスポーターの機能を支配する様々な細胞パラメーターに影響を与えることによって、ヌクレオチドトランスポーターの活性を調節する可能性がある。