nPKC ε阻害剤

一般的な nPKC ε 阻害剤には、以下のものが含まれるが、これらに限定されない。 Staurosporine CAS 62996-74-1、Chelerythrine CAS 34316-15-9、Gö 6983 CAS 133 053-19-7、Sotrastaurin CAS 425637-18-9、Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1 に限定されるものではない。

nPKC εの化学的阻害剤は、キナーゼ活性を減弱させるために様々なメカニズムを用いる。著名なキナーゼ阻害剤であるスタウロスポリンは、nPKC εの活性化部位のリン酸化を阻害することによって作用し、それによって触媒機能を直接低下させる。同様に、Chelerythrineはリン酸化部位でATPと競合し、酵素の活性を効果的に阻害する。Gö 6983は、キナーゼの活性化とそれに続く基質のリン酸化に重要なATP結合部位を標的とすることで、nPKC εを含むPKCの広範な阻害剤として作用する。Bisindolylmaleimide IもこのATP結合ドメインを標的として、nPKC εのようなPKCアイソザイムを選択的に阻害し、その活性を妨げる。さらに、C1-10はアロステリックに作用し、ジアシルグリセロールやホスファチジルセリンとの相互作用を伴うnPKC εの活性化に必要なC1ドメインに結合する。

同様な流れで、ビシンドリルマレイミド誘導体であるHBDDEのような化合物は、触媒ドメイン内のATP結合部位も標的とすることでnPKC εを阻害し、キナーゼ活性を阻害する。バラノールは、リン酸基転移の遷移状態を模倣することによって阻害に寄与し、キナーゼが基質をリン酸化する能力を阻害する。ソトラスタウリンは、nPKC εの制御ドメインに結合することで阻害作用を発揮し、細胞内シグナルに反応して活性化するのを妨げる。ルボキシスタウリンは、PKCβに対する選択的阻害剤であるが、ATP結合部位にも結合してnPKC εを阻害することができる。最後に、エンザスタウリンとRo 32-0432は、それぞれキナーゼの触媒効率に不可欠なATP結合部位と活性化ループのリン酸化を阻害することによって、nPKC εを抑制する。フラボノイドの一種であるミリセチンは、ATPと結合部位を直接競合させるか、キナーゼの構造を変化させて基質親和性や触媒活性に影響を与えることによって、nPKC εを阻害することができる。