NPFF アクチベーター

一般的なNPFF活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、アニソマイシンCAS 22862-76-6などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

NPFFの化学的活性化剤は、その活性化につながる細胞内事象のカスケードを引き起こすことができる。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを 直接刺激し、細胞内のcAMPレベルを上昇 させる。このcAMPの急増は、プロテインキナーゼ A（PKA）を活性化し、NPFFシグナル伝達に関 連するタンパク質を含む、さまざまな細胞内標的 をリン酸化する可能性がある。同様に、イソプロテレノールはβアドレナリン受容体に作用し、cAMPの上昇とそれに続くPKAの活性化をもたらす。PKAは一旦活性化されると、NPFFの 機能に関連するタンパク質をリン酸化する。イオノマイシンとA23187はともに細胞内カルシウム濃度を上昇させ、PKCを活性化する。このキナーゼは、NPFFの活性に関与しうるタンパク質を含むタンパク質のリン酸化に役立っている。

PMAやホスファチジルセリンのような他の化学物質は、PKCを活性化する。PKCは、NPFFの関連因子を含むタンパク質のリン酸化に関与することで知られている。アニソマイシンは、一般的にタンパク質合成阻害剤として知られているが、NPFF経路の構成要素をリン酸化するキナーゼであるJNKを活性化することもある。IBMXは、ホスホジエステラーゼを阻害し、cAMPの分解を妨げることによってNPFFの活性化に寄与し、その結果、PKAが持続的に活性化され、NPFFシグナル伝達に関与するタンパク質がリン酸化される。上皮成長因子（EGF）はその受容体を活性化し、キナーゼ活性化のカスケードを開始し、NPFFの活性化に至る可能性がある。ブリオスタチン1はPKCに結合してその活性を調節し、その結果、NPFFのシグナル伝達経路内のタンパク質のリン酸化につながる可能性がある。ザプリナストがホスホジエステラーゼ、特にPDE5を阻害すると、cAMPが蓄積し、PKAが活性化され、NPFFのシグナル伝達に関与するタンパク質がリン酸化される。最後に、フッ化アルミニウムはヘテロ三量体Gタンパク質の活性化因子として作用し、セカンドメッセンジャーを含む下流のシグナル伝達を活性化する。