Nox3 アクチベーター

一般的なNox3活性化物質には、PMA CAS 16561-29-8、A23187 CAS 52665-69-7、アラキドン酸（20:4, n-6) CAS 506-32-1、アンジオテンシンII、ヒト CAS 4474-91-3、ヒト血漿由来のトロンビン CAS 9002-04-4。

Nox3活性化剤は、活性酸素種（ROS）の産生に重要な酵素であるNADPHオキシダーゼ3（Nox3）の活性に間接的に影響を与える化合物群である。Nox3は主に内耳に発現し、耳小骨の形成に関与し、活性酸素の生成に重要な役割を果たし、様々な細胞機能に影響を与える。このクラスの活性化剤は、Nox3と直接結合したり相互作用したりするのではなく、Nox3の活性化につながる様々な細胞内シグナル伝達経路や生化学的過程を調節する。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）やカルシウムイオノフォアのような化合物は、細胞内のカルシウムレベルを上昇させたり、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化させたりすることで作用する。同様に、アラキドン酸は、その代謝物とそれに続くPLA2の活性化を通してPKC経路に影響を与え、間接的にNox3活性を調節することができる。アンジオテンシンIIとエンドセリン-1も、それぞれの受容体を介する経路を介して作用し、細胞の活性酸素関連シグナル伝達ネットワークに影響を与えることによって、Nox3の活性化に寄与する。

さらに、トロンビンとトランスフォーミング成長因子β（TGF-β）は、生物学的由来ではあるが、Nox3を含むNADPHオキシダーゼ活性を調節する上で重要な役割を果たしている。Gタンパク質共役型レセプターを介したトロンビンと線維化過程におけるTGF-βの作用は、様々な生理的背景におけるNox3の複雑な制御を例証している。H2O2は、活性酸素そのものとして、細胞の酸化還元状態を調節し、Nox3を活性化する可能性のあるフィードバックループを作り出すことができる。ATPはカルシウムのシグナル伝達に影響を与え、NADPHはNox3の基質として働き、その酸化機能を高める。TNFαのようなサイトカインや塩化コバルトのような低酸素誘導剤は、Nox3が環境や細胞のストレスシグナルに反応することを示し、細胞の恒常性と反応機構における酵素の役割をさらに強調している。