Inhibiteurs Nox3

Les inhibiteurs courants de Nox3 comprennent, entre autres, le chlorure de diphénylèneiodonium CAS 4673-26-1, l'apocynine CAS 498-02-2, le 2-(2-Chlorophényl)-4-(3-(diméthylamino)phényl)-5-méthyl-1H-pyrazolo[4, 3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione CAS 1218942-37-0, le chlorhydrate d'AEBSF CAS 30827-99-7 et la 2-Acétylphénothiazine CAS 6631-94-3.

La classe chimique désignée sous le nom d'inhibiteurs de Nox3 comprend un assortiment varié de composés qui entravent indirectement l'activité de la NADPH oxydase 3 (Nox3), une enzyme cruciale dans la génération d'espèces réactives de l'oxygène (ROS). Ces inhibiteurs, bien qu'ils ne ciblent pas directement Nox3, exercent leurs effets par le biais d'une série de mécanismes qui influencent la fonctionnalité de l'enzyme et l'environnement oxydatif cellulaire au sens large. Le diphénylèneiodonium (DPI), par exemple, est connu pour son action inhibitrice sur les flavoenzymes, y compris la famille des NADPH oxydases, en interférant avec les processus de transfert d'électrons essentiels à l'activité enzymatique. L'apocynine agit en empêchant l'assemblage des sous-unités de la NADPH oxydase, réduisant ainsi l'assemblage fonctionnel de Nox3. Le GKT137831, bien qu'il cible principalement Nox1 et Nox4, peut étendre ses effets inhibiteurs à Nox3 en raison de similitudes structurelles au sein de la famille des NADPH oxydases. Des composés comme le VAS2870 et l'AEBSF contribuent à cette classe en ciblant des aspects plus larges de la fonctionnalité de la NADPH oxydase, soit par l'inhibition de l'enzyme, soit par la modulation des processus d'activation.

Des composés comme le ML171, le Fulvene-5 et la Plumbagine ajoutent encore à la diversité de cette classe. Bien qu'ils aient été initialement caractérisés pour d'autres membres de la famille des NADPH oxydases, ils présentent des effets inhibiteurs potentiels sur Nox3 sur la base de leur mécanisme d'action général dans les voies cellulaires sensibles à l'oxydoréduction. L'ebselen, un antioxydant, illustre une approche différente en imitant l'activité de la glutathion peroxydase, réduisant potentiellement l'environnement de stress oxydatif et inhibant indirectement l'activité de Nox3. Le zinc, en tant qu'ion métallique, est supposé interférer avec l'activité catalytique ou l'assemblage correct de Nox3. Le NSC23766 et l'Edaravone, bien que leurs cibles principales soient différentes - inhibition de Rac1 et piégeage des radicaux libres, respectivement - contribuent à la modulation globale de l'activité de Nox3 en influençant l'environnement réglementaire de l'enzyme et l'état d'oxydation cellulaire.