NOPE アクチベーター

一般的なNOPE活性化剤としては、A23187 CAS 52665-69-7、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、スタウロスポリンCAS 62996-74-1が挙げられるが、これらに限定されない。

NOPEの化学的活性化剤は、その活性を誘導するために異なる細胞内シグナル伝達経路に関与することができる。カルシウムイオノフォアA23187とイオノマイシンはともに細胞内カルシウムレベルを上昇させることができ、カルシウム依存性プロテインキナーゼを活性化する。これらのキナーゼは細胞内のリン酸化プロセスに不可欠であり、もしNOPEがカルシウムシグナルによって制御されているならば、これらのイオノフォアはそのリン酸化とその後の活性化を促進することができる。同様に、L型カルシウムチャネルアゴニストとして機能するBay K8644は、カルシウム流入を増加させ、同様のカルシウム依存性キナーゼの活性化につながる可能性があり、最終的にNOPEの活性化につながる。アデニル酸シクラーゼを活性化する能力で知られるフォルスコリンは、結果としてcAMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化することができる。PKAは細胞内の基質をリン酸化する。NOPEがこれらの基質の一つである場合、フォルスコリンはリン酸化を介してその活性化に役立つことができる。この経路は、8-Bromo-cAMPおよびジブチリルサイクリックAMP（db-cAMP）によっても関与する可能性がある。これらはどちらもcAMPの類似体であり、同様にPKAを活性化し、NOPEの活性化につながる可能性がある。

フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）とスタウロスポリンは、機能的には異なるが、どちらもプロテインキナーゼC（PKC）経路に影響を与える。PMAはPKCの直接的な活性化因子であり、NOPEの活性に関連するタンパク質をリン酸化する可能性があるが、スタウロスポリンは一般的にPKC阻害剤であり、低濃度ではNOPEをリン酸化し活性化する可能性のある他のキナーゼを非特異的に活性化する可能性がある。オカダ酸は、タンパク質リン酸化酵素を阻害することにより、タンパク質のリン酸化状態を延長する可能性があり、もしNOPEがそのようなメカニズムで制御されているのであれば、その活性は持続する可能性がある。上皮成長因子（EGF）はEGFR経路を刺激し、MAPK/ERKシグナルを含む下流のキナーゼ活性化を導く。このカスケードを通じて、NOPEと相互作用するタンパク質がリン酸化され、NOPEの活性化が促進される可能性がある。アニソマイシンは、JNK経路を活性化することによって、転写因子および関連タンパク質のリン酸化にも寄与し、これがストレス活性化シグナル伝達ネットワークの一部であれば、NOPEの活性化につながる可能性がある。最後に、βアドレナリン作動薬であるイソプロテレノールは、細胞内cAMPレベルを上昇させ、PKAを活性化する。これらの化学物質はそれぞれ、細胞内経路に特異的に作用することで、細胞内でNOPEが適切に機能する状態を確保し、NOPEの活性化を促進することができる。