NOPE Ativadores

Os activadores NOPE comuns incluem, mas não se limitam a A23187 CAS 52665-69-7, Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1 e Staurosporine CAS 62996-74-1.

Os activadores químicos do NOPE podem envolver diferentes vias de sinalização celular para induzir a sua atividade. O ionóforo de cálcio A23187 e a ionomicina são ambos capazes de elevar os níveis de cálcio intracelular, o que, por sua vez, ativa as proteínas quinases dependentes de cálcio. Estas cinases são parte integrante dos processos de fosforilação nas células e, se o NOPE for regulado por sinalização de cálcio, estes ionóforos podem facilitar a sua fosforilação e subsequente ativação. Do mesmo modo, o Bay K8644, funcionando como um agonista dos canais de cálcio do tipo L, aumenta o influxo de cálcio, levando potencialmente à ativação de cinases semelhantes dependentes do cálcio, culminando na ativação do NOPE. A forskolina, conhecida pela sua capacidade de ativar a adenilato ciclase, aumenta consequentemente os níveis de AMPc, que pode ativar a proteína quinase A (PKA). A PKA, por sua vez, é capaz de fosforilar substratos dentro da célula. Se o NOPE estiver entre estes substratos, a forskolina pode ser instrumental na sua ativação através da fosforilação. Esta via pode também ser activada pelo 8-Bromo-cAMP e pelo AMP cíclico dibutiril (db-cAMP), ambos análogos do AMPc e que actuam de forma semelhante para ativar a PKA, conduzindo potencialmente à ativação do NOPE.

O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) e a estatisporina, embora funcionalmente diferentes, influenciam a via da proteína quinase C (PKC). O PMA é um ativador direto da PKC, que pode fosforilar proteínas associadas à atividade do NOPE, ao passo que a esturosporina, tipicamente um inibidor da PKC, a baixas concentrações pode ativar inespecificamente outras cinases que podem fosforilar e ativar o NOPE. O ácido ocadaico, ao inibir as proteínas fosfatases, pode prolongar o estado fosforilado das proteínas e, se o NOPE for regulado por este mecanismo, a sua atividade pode ser mantida. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) estimula a via do EGFR, levando à ativação de quinase a jusante, incluindo a sinalização MAPK/ERK. Através desta cascata, as proteínas que interagem com o NOPE podem ser fosforiladas, facilitando a sua ativação. A anisomicina, ao ativar a via da JNK, contribui também para a fosforilação de factores de transcrição e proteínas associadas, o que pode levar à ativação do NOPE se este fizer parte da rede de sinalização activada pelo stress. Por último, o isoproterenol, como agonista beta-adrenérgico, aumenta os níveis intracelulares de AMPc e ativa a PKA, o que também pode resultar na fosforilação e ativação do NOPE se este responder à sinalização por AMPc. Cada uma destas substâncias químicas, através das suas acções específicas nas vias celulares, pode facilitar a ativação do NOPE, garantindo que este se encontra num estado que permite o seu funcionamento adequado na célula.