NOL8阻害剤

一般的なNOL8阻害剤としては、Alsterpaullone CAS 237430-03-4、Roscovitine CAS 186692-46-6、Olomoucine CAS 101622-51-9、Leptomycin B CAS 87081-35-4、Actinomycin D CAS 50-76-0が挙げられるが、これらに限定されない。

NOL8の化学的阻害剤は、NOL8が基本的に関与しているリボソームの生合成と細胞周期の進行に不可欠なプロセスを主に標的とすることで、様々な作用様式を通じてその機能を阻害することができる。Alsterpaullone、Roscovitine、Olomoucineは、細胞周期制御に極めて重要な酵素であるサイクリン依存性キナーゼ（CDK）を直接標的とするそのような阻害剤である。CDKが阻害されると、細胞周期と転写調節が阻害され、その結果、リボソームRNAのプロセシングとアセンブリーにおけるNOL8の役割に影響を及ぼす。レプトマイシンBは、CRM1としても知られるエキスポーティン1に結合することで、異なるアプローチをとる。 この結合は核輸出を阻害し、核内にリボ核タンパク質複合体を蓄積させる。NOL8は核-細胞質輸送に関係しているため、レプトマイシンBによるCRM1の阻害は、このプロセスにおけるNOL8の機能を阻害する可能性がある。

転写レベルでは、アクチノマイシンD、トリプトライド、BMH-21、CX-5461は、NOL8の役割の基本であるリボソームRNA合成に重要なRNAポリメラーゼIを阻害することにより、NOL8の機能を不安定化させる。DRBは、この転写阻害をRNAポリメラーゼIIにまで拡大し、リボソームの組み立てにおいてNOL8と相互作用するタンパク質の生産に不可欠なmRNAを含む、より広範なRNA合成に影響を及ぼす。ホモハリントニンは翻訳中の伸長を阻害することでタンパク質合成に影響を与え、リボソームの生合成におけるNOL8の機能に間接的に影響を与える可能性がある。ミコフェノール酸は、イノシン一リン酸デヒドロゲナーゼを阻害することにより、グアニンヌクレオチドを枯渇させる。この枯渇は、NOL8が密接に関与しているrRNAプロセッシングを損なう可能性がある。最後に、ツニカマイシンはNOL8を直接修飾するわけではないが、N-結合型グリコシル化を阻害することによって細胞の恒常性を乱す。このことは、適切なグリコシル化が複数の細胞機能の維持に必要とされる核小体内でのNOL8の役割に間接的な影響を与える可能性がある。