NOL8 アクチベーター

一般的なNOL8活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、IBMX CAS 28822-58-4、ロリプラムCAS 61413-54-5が挙げられるが、これらに限定されない。

NOL8の化学的活性化剤は、アデニルシクラーゼを直接活性化するか、プロテインキナーゼA（PKA）活性を誘導するためにcAMPレベルを調節するかのどちらかである。フォルスコリンは、ATPからcAMPへの変換を触媒するアデニルシクラーゼを直接活性化する。細胞内のcAMPレベルが上昇すると、PKAが活性化される。一旦活性化されると、PKAはNOL8を含む様々な基質をリン酸化する。このリン酸化は、NOL8の立体構造の変化を引き起こし、その活性を変化させる可能性がある。同様に、イソプロテレノールはβアドレナリン受容体に結合することによって機能し、アデニルシクラーゼの活性化とそれに続くcAMPレベルの上昇をもたらし、それによってPKAの活性化を促進する。PKAが活性化されると、NOL8に作用し、その機能状態を変化させる可能性がある。エピネフリンも同様の経路で作用し、βアドレナリン受容体と相互作用してcAMPの上昇を引き起こし、PKAを介したNOL8のリン酸化につながる。

8-Bromo-cAMP、dibutyryl-cAMP、PGE1などの他の化学物質は、天然のリガンドを模倣するか、特定の受容体に結合することにより、cAMPレベルを上昇させる。8-ブロモ-cAMPとジブチリル-cAMPはcAMPアナログで、細胞内に拡散し、アデニルシクラーゼを介さずに直接PKAを活性化することができる。PGE1はEPレセプターに結合し、細胞内のcAMPレベルを上昇させる。PKA活性の亢進は、NOL8の活性化につながる。IBMXとロリプラムは、cAMP分解酵素であるホスホジエステラーゼを阻害する。cAMPの分解を防ぐことにより、これらの阻害剤はPKAの活性化を維持する。テルブタリンとサルブタモールは、β2アドレナリン受容体を特異的に活性化し、これもcAMPの上昇とPKAの活性化に寄与する。アナグレリドはホスホジエステラーゼIIIを阻害し、cAMPレベルの上昇とPKAを介したNOL8の活性化という同様の結果をもたらす。これらすべての場合において、中心的なテーマは細胞内cAMP濃度の上昇であり、このcAMP濃度はPKAを活性化するセカンドメッセンジャーとして作用し、リン酸化を通じてNOL8の活性状態に影響を及ぼす。