NIRF阻害剤

一般的なNIRF阻害剤としては、5-アザシチジンCAS 320-67-2、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、クルクミンCAS 458-37-7、レスベラトロールCAS 501-36-0、酪酸ナトリウムCAS 156-54-7が挙げられるが、これらに限定されない。

NIRF阻害剤、またはNrf2阻害剤は、核因子エリスロイド2関連因子2（Nrf2）経路の活性を調節する化学物質の一種です。Nrf2は、特に酸化ストレスに対する細胞防御機構において重要な役割を果たす転写因子です。通常の状態では、Nrf2は、その負の調節因子であるKelch-like ECH-associated protein 1 (Keap1)によって厳密に制御されており、Keap1はNrf2に結合し、プロテアソームを介したそのユビキチン化とそれに続く分解を促進します。しかし、NIRF阻害剤はこの相互作用を妨害し、Nrf2の安定性と活性に変化をもたらします。この調節は、酸化還元の恒常性、解毒、細胞保護に関与するさまざまな下流遺伝子の転写に影響を与えます。これらの化合物によるNrf2の阻害は、一連の分子事象を引き起こし、主要な代謝経路に影響を与え、細胞内の酸化ストレス反応のバランスを変化させる可能性があります。化学的には、NIRF阻害剤は多様であり、構造や結合親和性が異なるさまざまな低分子化合物が含まれます。一部のNIRF阻害剤は、Keap1と直接相互作用し、Nrf2との結合を妨げることで作用する可能性がある一方、他の阻害剤は、Nrf2の制御経路内の上流または下流のシグナル伝達分子を標的とすることで、Keap1-Nrf2の相互作用を間接的に修飾する可能性もあります。これらの阻害剤の化学構造は、Keap1のシステイン残基と共有結合を形成する求電子性化合物から、アロステリック機構を介してNrf2を阻害する非求電子性物質まで、多岐にわたります。 これらの阻害剤は、細胞のレドックス制御を研究するためのユニークな方法を提供しており、酸化ストレス反応を司る微調整された制御ネットワークの解明に役立っています。また、環境や体内のストレス要因のもとで細胞がその完全性を維持する方法についての貴重な洞察をもたらしています。