NIFK阻害剤

一般的なNIFK阻害剤としては、Staurosporine CAS 62996-74-1、Geldanamycin CAS 30562-34-6、Alsterpaullone CAS 237430-03-4、U-0126 CAS 109511-58-2およびLY 294002 CAS 154447-36-6が挙げられるが、これらに限定されない。

NIFKの化学的阻害剤には、阻害を達成するために細胞機能の異なる側面を標的とする様々な化合物が含まれる。よく知られたプロテインキナーゼ阻害剤であるスタウロスポリンは、NIFKが相互作用するタンパク質のリン酸化レベルを低下させることにより、NIFKの機能を破壊することができる。リン酸化基質へのNIFKの結合がその機能の重要な側面であることを考えると、スタウロスポリンの広範なキナーゼ阻害はこの相互作用を損なう可能性がある。同様に、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤であるAlsterpaulloneとRoscovitineは、NIFKが関与する細胞周期の進行を阻害することにより、NIFKを阻害することができる。サイクリン依存性キナーゼの阻害は細胞周期の停止につながり、細胞分裂と増殖に関連するNIFKの機能を間接的に阻害することができる。

他の阻害剤は、タンパク質を不安定化し、その適切な機能を妨げることによって働く。例えば、ゲルダナマイシンは、NIFKを含むいくつかのタンパク質の安定性と活性に重要なシャペロンであるHsp90に結合する。Hsp90が阻害されるとNIFKが分解され、その機能が阻害される。阻害剤U0126とPD98059は、細胞増殖と分裂のシグナル伝達に関与するMEK/ERK経路を標的とする。MEK1/2を阻害することで、これらの化合物はNIFKが制御している可能性のあるシグナル伝達プロセスを破壊し、機能阻害に導くことができる。PI3K阻害剤LY294002とWortmanninは、様々な細胞機能に重要なAKTシグナル伝達経路に影響を与える。したがってPI3Kの阻害は、これらの経路を破壊することによって間接的にNIFKを阻害することができる。ミトキサントロンは、細胞増殖に不可欠なII型トポイソメラーゼを阻害することによってDNA複製を標的とし、NIFKは細胞周期と関連しているので、ミトキサントロンは増殖過程におけるNIFKの機能を間接的に阻害することができる。ラパマイシンは、mTORを阻害することにより、細胞増殖と代謝を抑制し、これらはいずれもNIFKが関与しうるプロセスであるため、機能的に阻害することができる。最後に、スニチニブは受容体チロシンキナーゼを阻害することで、NIFKが関与するシグナル伝達経路に影響を与え、機能的阻害につながる可能性がある。