NICE-1阻害剤

一般的なNICE-1阻害剤としては、GDC-0941 CAS 957054-30-7、AZD5363 CAS 1143532-39-1、BAY 80-6946 CAS 1032568-63-0、ラパマイシンCAS 53123-88-9、MK-2206二塩酸塩CAS 1032350-13-2などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

NICE-1阻害剤は、ニコチンアミド・ヌクレオチド・アデニルトランスフェラーゼ1（NAT1）酵素を特異的に標的とし、その活性を阻害する一群の化合物である。NAT1は、ATPからニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）へのアデニル基の転移を触媒することにより、細胞代謝において重要な役割を果たしており、様々な代謝過程に関与する必須補酵素であるNAD+の生合成における重要なステップである。NICE-1阻害剤は、この酵素活性を阻害し、NAD+生合成経路を効果的に破壊する。NAD+は多くの酵素反応、特に細胞呼吸と酸化ストレス反応に関与する酵素反応に不可欠であるため、この阻害は細胞代謝、エネルギー恒常性、酸化還元バランスに広範な影響を及ぼす可能性がある

構造的に、NICE-1阻害剤はNAT1の活性部位に高い特異性で結合し、NMNとの相互作用を妨げるように設計されている。多くの場合、酵素の天然基質を模倣したモチーフを持つか、アロステリック部位に結合し、酵素効率を低下させるコンフォメーション変化を引き起こす。このクラスの阻害剤の化学的構造は様々であるが、その多くは複素環構造や酵素ポケット内での結合親和性と安定性を高める他の部位を含んでいる。NAT1を選択的に標的とするNICE-1阻害剤の能力は、NAD+代謝の研究にとって貴重なツールとなり、細胞レベルでの代謝経路の複雑な制御に関する洞察を提供する。