NHSL1阻害剤

一般的なNHSL1阻害剤には、ファロイジン（CAS 17466-45-4）、サイトカラシンD（CAS 22144-77-0）、ラトルンクリンA、ラトルンクリンマグニフィカ（CAS 76343-93-6、Swinholide A、Theonella swinhoei CAS 95927-67-6、Jasplakinolide CAS 102396-24-7 に限定される。

NHSL1の化学的阻害剤は、細胞の形状、運動性、分裂を含む様々な細胞プロセスに不可欠なアクチン細胞骨格を標的とすることで効果を発揮することができる。ファロイジン、サイトカラシンD、ラトルンクリンA、スインホライドA、ジャスプラキノライド、コンドラミド、ミサキノライドA、ミカロライドBはすべてアクチンと相互作用し、その動態と重合状態を破壊する。ファロイジンはフィラメント状アクチン（F-アクチン）を安定化し、アクチン単量体の再利用と細胞骨格の動的再構築に重要な脱重合を防ぐ。シトカラシンDは、アクチンフィラメントの有棘末端に結合し、新しいモノマーの付加を直接阻害することで、正常な細胞機能に必要な重合を阻害する。ラトルンクリンAはG-アクチンモノマーを隔離し、その結合によってアクチンの重合が妨げられ、F-アクチンの減少につながり、その結果NHSL1のアクチン依存性プロセスが阻害される。スインホライドAとミカロライドBはアクチンフィラメント切断剤として作用し、NHSL1が依存している細胞骨格とその関連プロセスの物理的完全性を破壊する。ジャスプラキノライドはアクチンの異常な重合を促進し、アクチン単量体を隔離してフィラメントを安定化させるが、これは正常な細胞機能には寄与しない。コンドラミドはアクチンに結合し、さらにフィラメントへの集合を妨げ、それによってアクチン構造との正常な相互作用を阻害してNHSL1を阻害する可能性がある。ミサキノライドAはアクチンフィラメントの分解を促進し、NHSL1が関与すると思われる細胞機能に必要な動的平衡を乱す。

これらのアクチンを標的とする化学物質に加えて、ブレッビスタチン、ML-7、Y-27632、SMIFH2のような分子は、アクトミオシンの収縮性と動態に重要なミオシンおよび調節キナーゼの活性を阻害する。一方、ML-7はミオシン軽鎖キナーゼを阻害し、ミオシン駆動によるアクチンフィラメント滑走の必須条件であるミオシン軽鎖のリン酸化を減少させる。Y-27632はROCKキナーゼを阻害し、アクトミオシン収縮能の低下とストレスファイバーの形成をもたらす。これらは細胞の形と運動を維持するのに必須であり、NHSL1が関与していると思われるプロセスである。最後に、SMIFH2はホルミンを介したアクチンの核形成と伸長を阻害し、NHSL1が相互作用するアクチン構造の形成に影響を与える。これらの化学的阻害剤は総体的に、アクチン細胞骨格とその制御タンパク質を標的とすることによってNHSL1に対する阻害作用を発揮し、その結果、アクチンフィラメントの適切な形成と動態に依存する細胞機能を妨害する。