NHEDC2阻害剤

一般的なNHEDC2阻害剤には、アミロライドCAS 2609-46-3、5-(N-エチル-N-イソプロピル)アミロライドCAS 1154-25-2、 5-クロロチオフェン-2-カルボニルクロリド CAS 42518-98-9、ヒドロクロロチアジド CAS 58-93-5、フロセミド CAS 54-31-9。

NHEDC2阻害剤として分類される化学物質は、通常、NHEDC2が作用するイオン環境を変化させたり、関連する輸送メカニズムに影響を与えることによって、タンパク質の活性に間接的に影響を与える化合物からなる。NHEDC2はナトリウム/水素交換体ファミリーの一部であり、細胞内のpHとナトリウムバランスを維持する役割を担っている。アミロライドやその誘導体であるEIPAやジメチルアミロライドのような化学物質は、ナトリウム/水素交換体を阻害することが知られており、NHEDC2が調節するイオン勾配を変化させることによってNHEDC2の活性を変化させる可能性が示唆される。

ヒドロクロロチアジド、フロセミド、ブメタニドなどの利尿薬は、腎尿細管のさまざまな部分に作用し、ナトリウムの再吸収、ひいてはナトリウムバランスに影響を与える。このナトリウムバランスの変化は、NHEDC2の活性がナトリウム勾配と関連していることから、間接的にNHEDC2の機能に影響を与える可能性がある。オワバインとスピロノラクトンは、それぞれNa+/K+-ATPaseとアルドステロン・シグナル伝達を標的としてナトリウム輸送に影響を与える他の化合物である。これらの作用は細胞内ナトリウムレベルの変化を引き起こし、NHEDC2活性を変化させる可能性がある。トリアムテレンはナトリウムチャネルを阻害することにより、ナトリウム勾配の調節にも寄与し、間接的にNHEDC2に影響を与える可能性がある。ペンタミジンは、その主な作用はナトリウム輸送ではないが、イオン輸送機構を阻害する可能性があり、その結果、NHEDC2のナトリウムおよびプロトン交換の制御に影響を及ぼす可能性がある。NHE1の特異的阻害剤であるカリポリドとゾニポリドは、ナトリウム/水素交換活性を調節する能力を示している。NHE1に対するこれらの作用は、NHEDC2自体の直接的な阻害剤ではないにもかかわらず、同様の化合物が間接的にNHEDC2の機能にも影響を及ぼす可能性を示唆している。