NHE-4 アクチベーター

一般的なNHE-4活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、アネトールトリチオンCAS 532-11-6が挙げられるが、これらに限定されない。

NHE-4活性化剤は、NHE-4の機能的活性を増強するために、様々なシグナル伝達経路を通じて効果を発揮する多様な化合物のセットである。フォルスコリンやジブチリル-cAMPのような化合物は、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、PKAを活性化し、その後、NHE-4またはその関連制御タンパク質のリン酸化と活性化につながり、イオン輸送を増加させます。同様に、EGCGとゲニステインは、キナーゼ阻害剤として作用し、NHE-4活性を高める経路を好むように細胞シグナル伝達ダイナミクスをシフトさせ、イオン交換とpH調節におけるタンパク質の役割を高める可能性がある。アネトールトリチオンは、ホメオスタシスを維持するためにNHE-4活性の増加が必要となりうる電解質バランスを変化させることによって、間接的にNHE-4に影響を及ぼし、PI3K阻害剤としてのLY294002とPKC活性化因子としてのPMAは、NHE-4活性のアップレギュレーションをもたらしうる他のシグナル伝達経路を調節する。

さらに、オワバインは、Na+/K+-ATPaseを阻害することにより、イオン平衡を回復するためにNHE-4の代償的活性化を促す細胞環境を作り出す。スフィンゴシン-1-リン酸は生存シグナル伝達経路に影響を与え、これにはpH恒常性を維持するためのNHE-4の活性化が含まれる可能性がある。エイコサペンタエン酸は、膜流動性と脂質シグナル伝達を変化させることで、より最適な膜相互作用を介してNHE-4の活性を高める可能性がある。IBMXはcAMPの分解を防ぐので、PKAの活性化とそれに続くNHE-4の機能増強を維持する。カプリン酸の細胞膜への添加は、NHE-4の機能にとって重要な局所脂質環境を変化させることにより、NHE-4の活性を変化させる可能性がある。