NFXL1 アクチベーター

一般的なNFXL1活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシン、遊離酸CAS 56092-81-0、PMA CAS 16561-29-8、インスリンCAS 11061-68-0、カリンクリンA CAS 101932-71-2が挙げられるが、これらに限定されない。

NFXL1の化学的活性化因子は、主にタンパク質のリン酸化状態に影響を与えることによって、様々な細胞内シグナル伝達経路を通してその効果を発揮することができる。フォルスコリンは、アデニル酸シクラーゼを活性化することにより、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、次いでPKAを活性化する。活性化されたPKAはNFXL1をリン酸化し、機能的活性化につながる。このカスケードはエピネフリンとIBMXによっても同様に影響を受け、両化合物はcAMPレベルを高め、その後PKAを活性化し、NFXL1をリン酸化する。cAMPアナログであるジブチリル-cAMPは、上流のcAMP生成の必要性を回避してPKAを直接活性化し、NFXL1のリン酸化も引き起こす。

さらに、イオノマイシンおよびA23187（カルシマイシン）は、細胞内カルシウム濃度を上昇させ、NFXL1をリン酸化することができるカルシウム依存性プロテインキナーゼを活性化する可能性がある。ベイK8644は、L型カルシウムチャネルを活性化することによっても、細胞内カルシウム濃度の上昇に寄与し、NFXL1を標的とし得るカルモジュリン依存性キナーゼの活性化のための環境を助長する。PKCの直接活性化因子であるPMAと、JNKのようなストレス活性化プロテインキナーゼを活性化するアニソマイシンは、ともにNFXL1の機能的活性化につながるリン酸化事象を促進する。インスリンはPI3K/Akt経路を誘発し、それに続くAktの活性化は、NFXL1を含む様々な基質のリン酸化と活性化を促進する可能性がある。最後に、カリンクリンAとオカダ酸によるタンパク質リン酸化酵素の阻害は、リン酸化タンパク質の蓄積をもたらし、間接的にNFXL1のリン酸化と活性化に寄与する可能性がある。これらの化学物質はそれぞれ、NFXL1活性のリン酸化と制御に収束する特定の細胞経路を介して作用する。