NFAM1阻害剤

一般的なNFAM1阻害剤には、シクロスポリンA CAS 59865-13-3、FK-506 CAS 104987-11-3、アス comycin CAS 104987-12-4、NFAT 活性化阻害剤 III CAS 3519-82-2、およびシクロヘキシミド CAS 66-81-9 などがある。

NFAM1阻害剤は、NFAM1がこのシグナル伝達カスケードと複雑に関連していることから、主にNFAT経路を調節することによって機能する。そのため、これらの化合物の大部分は、NFAM1を直接標的とするのではなく、特にNFAT活性化の阻害を通して、上流の制御メカニズムに影響を与えることにより、間接的にNFAM1の活性を調節する。

シクロスポリンA、タクロリムス、アスコマイシンのような化合物はこのグループを象徴している。これらの化合物は、NFATの脱リン酸化を担うリン酸化酵素であるカルシニューリン酵素を標的とすることで効果を発揮する。カルシニューリンを阻害することで、これらの薬剤はNFATの核内移行を減少させ、間接的にNFAM1の機能に影響を与える。このメカニズムは、カルシニューリン活性を阻害するか、あるいはカルシニューリン-NFAT相互作用を減少させるINCA-6、11R-VIVIT、A-285222によってさらに典型化される。さらに、VIVITやCsA模倣ペプチドのようなペプチドは、カルシニューリン結合においてNFATと競合するように設計されており、NFAM1調節の別の道を提供している。もう一つの戦略的アプローチとして、シクロヘキシミドのような化合物は、NFAM1の合成を抑制することによって間接的にNFAM1を減少させる。これらの化合物を総合すると、NFAT経路の極めて重要なノードを標的にして、NFAM1に間接的な影響を与えるという戦略が強調される。