Neuropeptide Y (NPY)阻害剤

一般的なペプチドYY阻害剤としては、BIIE 0246 CAS 246146-55-4、GR 231118 CAS 158859-98-4、BIBO 3304 trifluoroacetate CAS 191868-14-1などが挙げられるが、これらに限定されない。

神経ペプチドY（NPY）は、哺乳類の中枢神経系に最も多く存在するペプチドの一つであり、食欲調節、エネルギーバランス、心血管制御など様々な生理的役割を担っている。NPYファミリーには、NPY、ペプチドYY（PYY）、膵ポリペプチド（PP）などのペプチドが含まれる。NPYがその受容体（Y1、Y2、Y4、Y5、Y6）を介して作用を発揮することから、NPYシグナル伝達を調節するための主要な戦略は、受容体拮抗薬の開発であった。しかし、アンチセンスやsiRNAによるアプローチなど、NPYを直接標的とすることは、ペプチドの機能を阻害する間接的な方法である。NPYは主に、Y1、Y2、Y4、Y5、Y6として同定されたGタンパク質共役受容体ファミリーを介してシグナルを伝達する。これらの受容体は、その分布、リガンド親和性、下流のシグナル伝達が異なり、活性化によって多様な生理学的効果をもたらす。

NPY阻害剤は主にこれらのY受容体に拮抗することを目的としている。特定のY受容体を選択的に標的とする合成分子がいくつか開発されている。例えば、Y1またはY2受容体に選択的に拮抗する化合物が同定されており、それぞれが選択性に基づいて異なる活性プロファイルを示す。これらの阻害剤の開発は一般的に、ハイスループットスクリーニング、天然リガンドの構造改変、または構造に基づいたドラッグデザインに依存している。NPYの機能を阻害する他の方法としては、NPYペプチドを直接標的とし、それを分解したり、放出させたりする方法がある。アンチセンスオリゴヌクレオチドや低分子干渉RNA（siRNA）などの分子的アプローチは、mRNAレベルでNPY発現をダウンレギュレートするために採用することができる。