Neurogranin阻害剤

一般的なニューログラニン阻害剤には、(-)-Indolactam V CAS 90365-57-4、Tacalcitol CAS 57333-96-7、Chelerythrine 塩酸塩 CAS 3895-92-9、オートカムチド-2 阻害剤 CAS 167114-91-2、シクロスポリン A CAS 59865-13-3。

ニューログラニン阻害剤は、ニューログラニンが関与するシグナル伝達経路を調節することによって、直接あるいは間接的にニューログラニンの活性を阻害することができる一群の化学物質を包含する。ニューログラニンは、カルシウム非存在下でカルモジュリンと結合するシナプス後タンパク質であり、シナプス可塑性に関与している。ニューログラニンの活性調節の主な様式はリン酸化であり、リン酸化によってカルモジュリンとの結合能力が調節される。インドラクタムVのような化合物はプロテインキナーゼCを活性化し、ニューログラニンをリン酸化し、カルモジュリンとの親和性を低下させる。逆に、ChelerythrineのようなPKC阻害剤の活性が長く続くと、PKCがダウンレギュレーションされ、ニューログラニンのリン酸化が阻害される。同様に、KN-93やAIPのような化合物は、ニューログラニンをリン酸化することが知られているキナーゼであるCaMKIIを阻害し、カルモジュリン結合能を低下させる。

さらに、シクロスポリンAやFK506などのカルシニューリン阻害剤のような関連タンパク質の阻害剤は、脱リン酸化によってニューログラニンをリン酸化状態に維持し、カルモジュリンとの結合能を阻害する。フェノチアジンやW-7のようなカルモジュリン阻害剤のような他の化合物は、カルモジュリン結合においてニューログラニンと直接競合する。これらの阻害剤を総称すると、ニューログラニンのリン酸化状態を変化させたり、カルモジュリンとの相互作用を阻害することによって、ニューログラニンの正常な機能を阻害し、シナプスのシグナル伝達や可塑性を調節することができる。これらの阻害剤は、シグナル伝達経路における標的によって分類することができ、カルモジュリンの直接競合剤、キナーゼ活性化剤あるいは阻害剤、ホスファターゼ阻害剤などがある。ニューログラニンの機能に対する各化合物の効果は、より広範なシグナル伝達ネットワークの中で、その化合物が影響を及ぼす正確な分子相互作用に依存している。